一酸化炭素結合型ヘモグロビン小胞体の特発性肺線維症新規治療薬としての有用性評価

• 研究課題/領域番号: 24790159
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 崇城大学 (2013); 熊本大学 (2012)
• 研究代表者: 田口 和明 崇城大学, 薬学部, 助教 (90621912)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ヘモグロビン / リポソーム / 一酸化炭素 / 特発性肺線維症

研究概要

一酸化炭素 (CO) 結合型ヘモグロビン小胞体 (CO-HbV) の適応疾患候補として、有効な治療薬が存在しない難治疾患である特発性肺線維症 (IPF) への有用性をブレオマイシン (BLM) 誘発IPFマウスモデルを用い評価した。その結果、CO-HbVはBLM誘発IPFマウスモデルの肺線維化及び肺機能の低下を有意に抑制した。また、CO-HbV投与により気管支肺胞洗浄液中の白血球浸潤、肺組織中の炎症性サイトカイン産生、活性酸素の産生の抑制、更には線維化因子の一つであるTGF-βの発現を抑制した。以上の結果より、CO-HbVはIPFの新規治療薬になりうる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Carbon monoxide-bound hemoglobin-vesicles for the treatment of bleomycin-induced pulmonary fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagao S, Taguchi K, Sakai H, Tanaka R, Horinouchi H, Watanabe H, Kobayashi K, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: Biomaterials. 巻: 35 号: 24 ページ: 6553-6562
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2014.04.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon Monoxide Bound Red Blood Cells Protect Red Blood Cell Transfusion-induced Hepatic Cytochrome P450 Impairment in Hemorrhagic-shock Rats. Drug Metab Dispos. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogaki S, Taguchi K, Watanabe H, Otagiri M, and Maruyama T.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 巻: 41 号: 1 ページ: 141-8
  • DOI: 10.1124/dmd.112.048744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic study of adenosine diphosphate-encapsulated liposomes coated with fibrinogen γ-chain dodecapeptide as a synthetic platelet substitute in an anticancer drug-induced thrombocytopenia rat model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Ujihira H, Watanabe H, Fujiyama A, Doi M, Takeoka S, Ikeda Y, Handa M, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: 102 号: 10 ページ: 3852-9
  • DOI: 10.1002/jps.23692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic study of the structural components of adenosine diphosphate-encapsulated liposomes coated with fibrinogen γ-chain dodecapeptide as a synthetic platelet substitute. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Ujihira H, Ogaki S, Watanabe H, Fujiyama A, Doi M, Okamura Y, Takeoka S, Ikeda Y, Handa M, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 巻: 41 号: 8 ページ: 1584-91
  • DOI: 10.1124/dmd.112.050005
  • 査読あり
• [雑誌論文] A reduced linezolid dosage maintains favorable efficacy with minimal hematologic toxicity in a methicillin-resistant Staphylococcus aureus-infected patient with renal insufficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K
  • 雑誌名: Scand J Infect Dis. 巻: 45(1) 号: 1 ページ: 77-80
  • DOI: 10.3109/00365548.2012.708783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liposome-encapsulated hemoglobin (hemoglobin-vesicle) is not transferred from mother to fetus at the late stage of pregnancy in the rat model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaga M, Li H, Ohta H, Taguchi K, Ogaki S, Izumi H, Inagaki M, Tsuchiya S, Okamura K, Otagiri M, Sakai H, and Yaegashi N.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 91 号: 11-12 ページ: 420-8
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.08.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of acetaminophen on progression of renal damage in adenine induced renal failure model rat. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki D, Sumikawa S, Arimizu K, Taguchi K, Kitamura K, Ishitsuka Y, Narita Y, Irie T, Maruyama T, Otagiri M, Hirata S
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 91 号: 25-26 ページ: 1304-1308
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.09.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carvedilol enhances mesenchymal stem cell therapy for myocardial infarction via inhibition of caspase-3 expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hassan F
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 巻: 343(1) 号: 1 ページ: 62-71
  • DOI: 10.1124/jpet.112.196915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmaceutical aspects of the recombinant human serum albumin dimer: structural characteristics, biological properties, and medical applications. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Chuang VT, Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: 101 号: 9 ページ: 3033-46
  • DOI: 10.1002/jps.23181
  • 査読あり
• [学会発表] 一酸化炭素付加型ヘモグロビン小胞体の特発性肺線維症治療薬としての創製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田口和明, 他
  • 学会等名: 第20回日本血液代替物学会年次大会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] Carbon monoxide bound red blood cells protect the expression of hepatic cytochrome P450 after resuscitation from hemorrhagic shock via inactivation of Kupffer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogaki S, Taguchi K, 他
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2013
  • 発表場所: Jeju, Korea
• [学会発表] Preclinical studies of hemoglobin-vesicles as an artificial oxygen carrier in non-human primate (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Taguchi, Hiromi Sakai, Hirohisa Horinouchi, Koichi Kobayashi, Toru Maruyama, Masaki Otagiri
  • 学会等名: The XIVth International Symposium on Blood Substitutes and Oxygen Therapeutics
  • 発表場所: Chengdu, China
• [学会発表] 一酸化炭素付加型ヘモグロビン小胞体の特発性肺線維症治療薬としての創製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田口和明、永尾紗理、丸山徹、小田切優樹
  • 学会等名: 第20回日本血液代替物学会年次大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞型人工酸素運搬体ヘモグロビン小胞体のカニクイザルへの大量投与の結果からみた実効性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田口和明、酒井宏水、堀之内宏久、小林紘一、丸山徹、小田切優樹
  • 学会等名: 第19日本血液代替物学会年次大会
  • 発表場所: 旭川大雪クリスタルホール
• [学会発表] 骨髄指向性を有する新規エリスロポエチン製剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎裕理、田口和明、宗慶太郎、小田切優樹、丸山徹
  • 学会等名: 日本薬剤学会27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 血小板代替物H12(ADP)リポソームの体内動態に及ぼす血小板減少症の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 10. 丸山徹、田口和明、氏平隼人、渡邊博志、新井愛美、池田康夫、武岡真司、半田誠、小田切優樹
  • 学会等名: 第19日本血液代替物学会年次大会
  • 発表場所: 旭川大雪クリスタルホール
• [学会発表] Preclinical studies of hemoglobin-vesicles as an artificial oxygen carrier in non-human primate
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, 他
  • 学会等名: 14th International Symposium on Blood Substitutes and Oxygen Therapeutics