高尿酸血症治療薬のレドックス解析とＣＫＤ・ＣＶＤに対する抗酸化治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24790160
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 門脇 大介 熊本大学, 薬学部, 准教授 (70433000)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 高尿酸血症 / ベンズブロマロン / 酸化ストレス / 抗酸化作用 / 高血圧 / アンジオテンシン

研究成果の概要

高尿酸血症は心血管疾患(CVD)および慢性腎臓病(CKD)の危険因子であり，これらに共通する病態メカニズムとして酸化ストレスによる血管内皮障害がある。本研究では酸化ストレスの観点からCVDおよびCKDの予防に最適な高尿酸血症治療薬の探索を行うことを目的とし，in vivoおよびin vitroから解析を行った。その結果，高尿酸血症治療薬の一つであるbenzbromaroneがスーパーオキシドラジカルに対して直接的なラジカル消去能を有すること，また尿酸だけでなくアンジオテンシンIIによる酸化ストレスの増大をBNZは抑制できることを見出し，マルチな抗酸化剤となる可能性が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Direct Radical Scavenging Activity of Benzbromarone Provides Beneficial Antioxidant Properties for Hyperuricemia Treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki D, Sakaguchi S, Miyamoto Y, Taguchi K, Muraya N, Narita Y, Sato K, Chuang VT, Maruyama T, Otagiri M, Hirata S
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 3 ページ: 487-492
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00514
  • NAID: 130004872274
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 尿酸と酸化ストレスの関連とベンズブロマロン，基礎から臨床へ (2012)
  • 著者名/発表者名: 門脇 大介
  • 雑誌名: 医薬の門 巻: 52巻 ページ: 374-377
• [雑誌論文] A uremic toxin, 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate induces cell damage to proximal tubular cells via the generation of a radical intermediate. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohei Miyamoto, Yasunori Katsumi Mera, Hiroshi Watanabe, Daisuke Kadowaki, Yu Ishima, Victor Tuan Giam Chuang, Keizo Sato, Masaki Otagiri, Toru Maruyama.
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 巻: 84 号: 9 ページ: 1207-1214
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2012.07.033
  • 査読あり
• [学会発表] Radical scavenging activity of benzbromarone as a novel property in vitro (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kadowaki, Shoichi Sakaguchi, Yohei Miyamoto, Nanako Muraya, Yuki Narita, Keizo Sato, Yu Ishima, Victor Chuang, Toru Maruyama, Masaki Otagiri, Sumio Hirata
  • 学会等名: 5th FIP Pharmaceutical Sciences World Congress（PSWC2014）
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre
  • 年月日: 2014-04-12 – 2014-04-17
• [学会発表] 高血圧モデルラットの酸化ストレスに対するベンズブロマロンの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村谷 菜々子，門脇 大介，北村 健一郎，成田 勇樹，丸山 徹，小田切 優樹，平田 純生
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学他（熊本県）
• [学会発表] 高血圧モデルラットの酸化ストレスに対するベンズブロマロンの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村谷 菜々子，門脇 大介，北村 健一郎，成田 勇樹，丸山 徹，小田切 優樹，平田 純生
  • 学会等名: 第23回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 東北大学他（宮城県）
• [学会発表] 高血圧モデルラットの酸化ストレスに対するベンズブロマロンの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村谷 菜々子，門脇 大介，北村 健一郎，成田 勇樹，丸山 徹，小田切 優樹，平田 純生
  • 学会等名: 第7回日本腎臓病薬物療法学会 学術集会・総会2013
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県）
• [学会発表] ベンズブロマロンの 抗酸化作用と血管内皮保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 門脇 大介
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）