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線溶作用を有する微粒子製剤による肺線維症治療システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 24790167
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関北海道薬科大学 (2013-2014)
奥羽大学 (2012)

研究代表者

戸上 紘平  北海道薬科大学, 薬学部, 講師 (20582357)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード肺線維症 / 肺線維芽細胞 / 肺胞上皮細胞 / 吸入型DDS / 抗線維化薬 / 肺内動態 / タイトジャンクション / 微粒子製剤 / EMT / ピルフェニドン / FTS / 肺投与型製剤 / TGF-β / ブレオマイシン誘発性肺線維症モデル / 肺投与型微粒子製剤
研究成果の概要

肺線維症は、高度の線維化により蜂巣肺を形成する難治性疾患であり、吸入型DDSによる優れた治療薬の開発が望まれている。本研究では、抗線維化薬を線維化肺に送達可能なDDSについて検討した。肺線維症では肺胞上皮細胞のタイトジャンクションの破壊が起こるため、高分子量の薬物を肺投与しても、肺胞中に滞留せずに血中へ漏出しやすいうえ、線維化部位には薬物が到達できないという問題点が示唆された。この問題を解決できる肺投与型DDSとして、約100 nmの微粒子製剤が最適な肺内動態となることを見いだした。そこで、bFGFの短鎖リガンド修飾リポソーム(粒子径100 nm)により、抗線維化薬の送達効率の向上を達成した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Efficient Delivery to Human Lung Fibroblasts (WI-38) of Pirfenidone Incorporated into Liposomes Modified with Truncated Basic Fibroblast Growth Factor and Its Inhibitory Effect on Collagen Synthesis in Idiopathic Pulmonary Fibrosis2015

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Aki Miyao, Kei Miyakoshi, Yukimune Kanehira, Hitoshi Tada, Sumio Chono
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 2 ページ: 270-276

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00659

    • NAID

      130004872262

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic evaluation of tissue distribution of pirfenidone and its metabolites for idiopathic pulmonary fibrosis therapy.2015

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Yukimune Kanehira, Hitoshi Tada
    • 雑誌名

      Biopharm Drug Dispos.

      巻: 36 号: 4 ページ: 205-215

    • DOI

      10.1002/bdd.1932

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Possible Involvement of Pirfenidone Metabolites in the Antifibrotic Action of a Therapy for Idiopathic Pulmonary Fibrosis2013

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Yukimune Kanehira, Hitoshi Tada
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 36 号: 10 ページ: 1525-1527

    • DOI

      10.1248/bpb.b13-00452

    • NAID

      130004147315

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肺線維症モデル動物における肺投与した薬物の肺内滞留性及び肺胞深部への到達性に関する検討2015

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平、丁野純男、多田均
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 細胞外ATPとTGF-βのヒト肺線維芽細胞遊走に関する研究2015

    • 著者名/発表者名
      大原宏司、松本和、戸上紘平、佐藤安訓、上野明道、多田均、早坂正孝
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Intrapulmonary pharmacokinetics of aerosolized drugs in animals with bleomycin-induced pulmonary fibrosis2014

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Hitoshi Tada, Sumio Chono
    • 学会等名
      19th North American Regional ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
    • 発表場所
      サンフランシスコ(米国)
    • 年月日
      2014-10-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維症の治療を指向したbasic fibroblast growth factor(bFGF)修飾リポソームの肺線維芽細胞への標的指向化2014

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平, 宮尾亜希, 宮腰恵生, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      第30回日本DDS学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維症モデル動物における肺投与型薬物の肺内動態に関する検討2014

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平、多田均、丁野純男
    • 学会等名
      第29回日本薬剤学会年会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      2014-05-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維症の治療を指向したbasic fibroblast growth factor(bFGF)修飾リポソームの肺線維芽細胞への標的指向化に関する研究2014

    • 著者名/発表者名
      宮尾亜希、宮腰恵生、戸上紘平、多田均、丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺線維症モデル動物における肺投与後の肺内動態に関する検討2014

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平、丁野純男、多田均
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺線維症治療の最適化を目的とした抗線維化薬ピルフェニドンの薬物動態および薬力学的評価

    • 著者名/発表者名
      兼平幸宗、戸上紘平、多田均
    • 学会等名
      第52回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      東北大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺線維症治療薬ピルフェニドン及びその代謝物の体内動態と肺組織移行性

    • 著者名/発表者名
      兼平 幸宗、戸上 紘平、多田 均
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺線維症治療薬開発のための血清胸腺因子(FTS)の作用機序の検討

    • 著者名/発表者名
      戸上 紘平、沖田 彩、粟屋 昭、多田 均
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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