Ｓｌｃ６ａ１３によるヒポタウリン輸送の分子機構と新たな酸化ストレス治療戦略

• 研究課題/領域番号: 24790171
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 樋口 慧 帝京大学, 薬学部, 助教 (10625304)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ヒポタウリン / 酸化ストレス / Slc6a13 / 細胞保護効果 / 抗アポトーシス / エズリン

研究概要

本研究ではヒポタウリンの胎盤細胞(TR-TBT18d-1)における酸化ストレスに対する細胞保護効果を明らかした。その保護効果には抗ヒドロキシラジカル作用、抗ペルオキシラジカル作用が関与することが示唆された。さらに興味深いことに胎盤などの末梢臓器に発現するGABAトランスポーターのひとつであるSlc6a13が、H2O2誘起性酸化ストレスに対するヒポタウリンの細胞保護効果やアポトーシス抑制効果に関与しうることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] System amino acid transporter SNAT2 shows subtype-specific affinity for betaine and hyperosmotic inducibility in placental trophoblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Yagi R, Usuda M, Oda K, Yamazaki M, Suda S, Takahashi Y, Okazaki F, Sai Y, Higuchi, K, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: VOL. 1838 号: 5 ページ: 1306-12
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2014.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of rat in vivo fetal-to-maternal transfer clearances of various xenobiotics by umbilical perfusion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Takanohashi T, Tomi M, Horikoshi M, Higuchi K, Sai Y, Nakashima E.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 102(9) 号: 9 ページ: 3356-3363
  • DOI: 10.1002/jps.23551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen receptor α induction by mitoxantrone increases Abcg2 expression in placental trophoblast cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oda K, Nishimura T, Higuchi K, Ishido N, Ochi K, Iizasa H, Sai Y, Tomi M, Nakashima E.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 102 号: 9 ページ: 3364-3372
  • DOI: 10.1002/jps.23549
  • 査読あり
• [学会発表] Slc6a13を介した胎盤へのヒポタウリン供給が示す抗酸化作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉田友紀、Mariam Duereh、樋口慧、西村友宏、崔吉道、登美斉俊、中島恵美
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Slc6a13を介した胎盤へのヒポタウリン供給が示す抗酸化作用. (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉田友紀、Mariam Duereh、樋口慧、西村友宏、崔吉道、登美斉俊、中島恵美.
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヒポタウリンのヒドロキシラジカル消去活性による胎盤細胞保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mariam Duereh、西村友宏、杉田友紀、樋口慧、登美斉俊、中島恵美
  • 学会等名: 日本動物実験代替法学会第25回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effect of ezrin on cellular localization and transport function of Slc6a13 (2012)
  • 著者名/発表者名: Araki H, Higuchi K, Nishimura T, Sai Y, Tomi M, Nakashima E
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] EzrinがSlc6a13の細胞内局在および輸送機能に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木光,樋口慧,西村友宏,崔吉道,登美斉俊,中島恵美
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒポウリタンによるヒドロキシラジカルからの胎盤細胞保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mariam Duereh,樋口慧,杉田友紀,西村友宏,登美斉俊,中島恵美
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒポウリタンによるヒドロキシラジカルからの胎盤細胞保護効果. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mariam Duereh, 樋口慧, 杉田友紀, 西村友宏, 登美斉俊, 中島恵美.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] EzrinがSlc6a13の細胞内局在および輸送機能に与える影響. (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木光, 樋口慧, 西村友宏, 崔吉道, 登美斉俊, 中島恵美.
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Effect of ezrin on cellular localization and transport function of Slc6a13. (2012)
  • 著者名/発表者名: Araki H, Higuchi K, Nishimura T, Sai Y, Tomi M, Nakashima E.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒポタウリンのヒドロキシラジカル消去活性による胎盤細胞保護効果. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mariam Duereh、西村友宏、杉田友紀、樋口慧、登美斉俊、中島恵美.
  • 学会等名: 日本動物実験代替法学会第25回大会
  • 発表場所: 東京