プルキンエ細胞体における登上線維シナプス除去機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24790185
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 宮崎 太輔 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90374230)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: プルキンエ細胞 / ルガロ細胞 / バスケット細胞 / 登上線維

研究概要

プルキンエ細胞（PC）細胞体では登上線維（CF）シナプスの除去が進行する一方で、バスケット細胞（BC）やルガロ細胞（LC）などの抑制性介在ニューロンの成熟化が進む。しかし両者の機能的な因果関係については不明であった。本研究では抑制性ニューロン成熟過程におけるCFシナプス除去の観察を行い、中枢神経回路における「特定の細胞内ドメインで起こる興奮性入力と抑制性入力による競合」の証明を目的として行われた。レンチウイルスやGFP発現モデルマウスを用いた解析を行ったところ、PC細胞体におけるCF終末がBC軸索によって排除され、PC細胞体直下のLCへと引き継がれることを示唆する所見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Autoantibodies to epilepsy-related LGI1 in limbic encephalitis neutralize LGI1-ADAM22 interaction and reduce synaptic AMPA receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa T, Fukata Y, Yamasaki M, Miyazaki T, Yokoi N, Takashima H, Watanabe M, Watanabe O, Fukata M
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 33(46) ページ: 18161-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of cerebellar microzonal organization in GluD2 (GluRδ2) knockout mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashizume M, Miyazaki T, Sakimura K, Watanabe M, Kitamura K, Kano M
  • 雑誌名: Front Neural Circuits 巻: 7 ページ: 130-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type 2 K(+) -Cl(-) cotransporter is preferentially recruited to climbing fiber synapses during development and the stellate cell-targeting dendritic zone at adulthood in cerebellar Purkinje cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakita I, Uchigashima M, Konno K, Miyazaki T, Yamasaki M, Watanabe M
  • 雑誌名: Eur J Neurosci. 巻: 37(4) ページ: 532-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of cerebellar microzonal organization in GluD2 (Glurδ2) knockout mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashizume M, Miyazaki T, Sakimura K, Watanabe M, Kitamura K, Kano M
  • 雑誌名: Front Neural Circuits 巻: 7 号: JUL ページ: 130-130
  • DOI: 10.3389/fncir.2013.00130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies to epilepsy-related LGI1 in limbic encephalitis neutralize LGI1-ADAM22 interaction and reduce synaptic AMPA receptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa T, Fukata Y, Yamasaki M, Miyazaki T, Yokoi N, Takashima H, Watanabe M, Watanabe O, Fukata M
  • 雑誌名: J Neurosci, 巻: 33 号: 46 ページ: 18161-18174
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3506-13.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type 2 K+ -Cl- cotransporter ispreferentially recruited to climbingfiber synapses during development andthe stellate cell-targeting dendriticzone at adulthood in cerebellar Purkinje cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakita I, Uchigashima M, Konno K, Miyazaki T, Yamasaki M, Watanabe M
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 37(4) 号: 4 ページ: 532-43
  • DOI: 10.1111/ejn.12076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three types of neurochemical projection from the bed nucleus of the stria terminalis to the ventral tegmental area in adult mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Uchigashima M, Miyazaki T, Konno K, Yamasaki M, Yanagawa Y, Minami M, Watanabe M
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 32(50) ページ: 18035-46
  • NAID: 120005295651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presynaptically released Cbln1 induces dynamic axonal structural changes by interacting with GluD2 during cerebellar synapse formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito-Ishida A, Miyazaki T, Miura E, Matsuda K, Watanabe M, Yuzaki M, Okabe S
  • 雑誌名: Neuron 巻: 76(3) ページ: 549-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of molecular-anatomical evidence for GABAergic influence on axon initial segment of cerebellar Purkinje cells by the pinceau formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwakura A, Uchigashima M, Miyazaki T, Yamasaki M, Watanabe M
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 32(27) ページ: 9438-48
  • NAID: 120005090597
  • 査読あり
• [雑誌論文] GABAergic inhibition regulates developmental synapse elimination in the cerebellum (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Miyazaki T, Kitamura K, Hashimoto K, Yanagawa Y, Obata K, Sakimura K, Watanabe M, Kano M
  • 雑誌名: Neuron 巻: 74(2) ページ: 384-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three types of neurochemical projection from the bed nucleus of the stria terminalis to the ventral tegmental area in adult mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Uchigashima M, Miyazaki T, Konno K, Yamasaki Y, Yanagawa Y, Minami M, Watanabe M
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 32 号: 50 ページ: 18035-18046
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4057-12.2012
  • NAID: 120005295651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presynaptically released Cbln1 induces dynamic axonal structural changes by interacting with GluD2 during cerebellar synapse formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito-Ishida, A., Miyazaki, T., Miura, E., Matsuda, K., Watanabe, M., Yuzaki, M and S. Okabe
  • 雑誌名: Neuron 巻: 76 号: 3 ページ: 549-564
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2012.07.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack ofmolecular-anatomical evidence forGABAergic influence on axon initialsegment of cerebellar Purkinje cells by the pinceau formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwakura A, Uchigashima M, Miyazaki T,Yamasaki M, Watanabe M
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 32(27) 号: 27 ページ: 9438-48
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1651-12.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] GABAergic Inhibition Regulates Developmental Synapse Elimination in the Cerebellum (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H
  • 雑誌名: Neuron 巻: 74 号: 2 ページ: 384
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2012.02.032
  • 査読あり
• [学会発表] Morphological analysis of cerebellar interneuron Lugaro cells using with GFP expressing transgenic mice line (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Tanaka KF, Kohda K, Yuzaki M, Watanabe M
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館【京都】
• [学会発表] 蛍光タンパク発現モデルマウスを用いた小脳ルガロ細胞の形態学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎太輔、山崎美和子、渡辺雅彦
  • 発表場所: サンポート高松【香川】
• [学会発表] Morphological analysis of cerebellar interneuron Lugaro cells using with GFP–expressing transgenic mice line (2013)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Miyazaki, Kenji F. Tanaka, Kazuhisa Kohda, Michisuke Yuzaki, Masahiko Watanabe
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] 蛍光タンパク発現モデルマウスを用いた小脳ルガロ細胞の形態学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 太輔、山崎 美和子、渡辺 雅彦
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポート高松（香川）
• [学会発表] Elimination of somatic climbing fiber synapses proceeds with the differentiation of cerebellar interneurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T., Kohda K., Tanaka KF, Yuzaki M, Yanagawa Y., Watanabe M
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場【愛知】
• [学会発表] Elimination of somatic climbing fiber synapses proceeds with the differentiation of cerebellar interneurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Miyazaki, Kazuhisa Kohda, Kenji F. Tanaka, Michisuke Yuzaki, Yuchio Yanagawa, Masahiko Watanabe
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知）