嚢胞腎発症を決定する繊毛から核へ移行する新規シグナル複合体の解析

• 研究課題/領域番号: 24790198
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 独立行政法人宇宙航空研究開発機構 (2013); 京都府立医科大学 (2012)
• 研究代表者: 芝 大 独立行政法人宇宙航空研究開発機構, 有人宇宙ミッション本部, 主任研究員 (50360722)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 一次繊毛 / 腎臓 / 嚢胞 / メカノストレス / 前庭機能 / シグナル伝達 / 繊毛 / 分子構造 / 生体応答 / 核移行

研究概要

一次繊毛は細胞表面から突出する細胞内小器官であるが、近年の解析により 1000 種以上もの蛋白が局在する事が明らかになってきた。Inv/Nphp2 は内臓逆位とともに嚢胞腎を発症する inv マウスの責任遺伝子産物であり、ヒトにおいては、2 型若年性ネフロン癆（NPHP2）の原因遺伝子でもある。本研究において、分子レベル、尿細管細胞内・ゼブラフィッシュ生体内において、Nphp2/Invは他の繊毛蛋白であるNphp9/Nek8と分子レベルで他の因子の介在なしに直接結合し、尿細管繊毛基部において正常な尿細管形態維持に協調的役割を担っていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Deficiency of NOX1/nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, reduced form oxidase leads to pulmonary vascular remodeling (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Ikami K, Matsuno K, Yamashita T, Shiba D, Ibi M, Matsumoto M, Katsuyama M, Cui W, Zhang J, Zhu K, Takei N, Kokai Y, Ohneda O, Yokoyama T, Yabe-Nishimura C
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 34(1) ページ: 110-9
• [雑誌論文] Deficiency of NOX1/nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, reduced form oxidase leads to pulmonary vascular remodeling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Ikami K, Matsuno K, Yamashita T, Shiba D, Ibi M, Matsumoto M, Katsuyama M, Cui W, Zhang J, Zhu K, Takei N, Kokai Y, Ohneda O, Yokoyama T, Yabe-Nishimura C.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 34(1) 号: 1 ページ: 110-119
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.302107
  • 査読あり
• [雑誌論文] 宇宙マウスにかける夢 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芝 大
  • 雑誌名: 生物工学会誌 巻: 第92巻1号 ページ: 44-44
• [雑誌論文] The ciliary protein Nek8/Nphp9 acts downstream of Inv/Nphp2 during pronephros morphogenesis and left-right establishment in zebrafish (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukui H, Shiba D, Asakawa K, Kawakami K and Yokoyama T
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 586(16) ページ: 2273-9
• [雑誌論文] The ciliary protein Nek8/Nphp9 acts downstream of Inv/Nphp2 during pronephros morphogenesis and left-right establishment in zebrafish. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukui H, Shiba D, Asakawa K, Kawakami K and Yokoyama T.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 586(16) ページ: 2273-2279
  • 査読あり
• [学会発表] The ciliary protein Nek8/Nphp9 acts downstream of Inv/Nphp2 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芝大、福井一、横山尚彦
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] An attempt to isolate novel ciliary genes using whole mount in situ hybridization expression database (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林大介,芝大,横山尚彦
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] The ciliary protein Nek8/Nphp9 acts downstream of Inv/Nphp2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiba D, Fukui H and Yokoyama T.
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] A three-step process of Nphp3 ciliary localization (2012)
  • 著者名/発表者名: Dai Shiba, Kana Nakata, Hajime Fukui, Daisuke Kobayashi and Takahiko Yokoyama
  • 学会等名: CILIA 2012-1st International Scientific Conference
  • 発表場所: London(抄録CILIA 2012 Conference Book, 44)
• [学会発表] The ciliary protein Nek8/Nphp9 acts downstream of Inv/Nphp2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Dai Shiba, Hajime Fukui, Kazuhide Asakawa, Koichi Kawakam and Takahiko Yokoyama
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: The Moscone Center, San Francisco, CA(抄録The American Society for Cell Biology, Annual Meeting Program, L9)