細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける因子の探索と機能解析

• 研究課題/領域番号: 24790216
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター (2013); 岡山大学 (2012)
• 研究代表者: 佐藤 聡 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (40530663)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 細胞死制御 / ネクローシス / アポトーシス / ATF3 / Lamin-B1 / Cytokeratin-19 / MicroRNA / siRNA / Hsp90 / 転写因子 / マイクロアレイ / 5-Fluoro-2'-deoxyuridine

研究概要

本研究は、細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを制御する因子の探索とその機能解析を行い、細胞死の決定機構を明らかにすることを目的としている。本研究から、ネクローシスとアポトーシスの細胞死を制御するmicroRNA(miRNA)を見出した。アポトーシスを起す細胞で多く発現しているmiRNAを、本来ネクローシスを起す細胞に過剰発現させるとその細胞死がアポトーシスに変化することを明らかにした。また、このmiRNAを過剰発現した細胞では核膜の構造タンパク質であるlamin-B1がタンパク質レベルで減少することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Activating Transcription Factor 3 Protein ATF3 in Necrosis and Apoptosis Induced by 5-Fluoro-2-deoxyuridine (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato A., Nakama K., Watanabe H., Satake A., Yamamoto A., Hiramoto A., Masutani M., Wataya Y., Kim H.-S
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 281 ページ: 1892-1900
• [雑誌論文] Role of activating transcription factor 3 protein ATF3 in necrosis and apoptosis induced by 5-fluoro-2′-deoxyuridine (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato A., Nakama K., Watanabe H., Satake A., Yamamoto A., Hiramoto A., Masutani M., Wataya Y., Kim H.-S.
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 281 号: 7 ページ: 1892-1900
  • DOI: 10.1111/febs.12752
  • 査読あり
• [雑誌論文] New preclinical antimalarial drugs potently inhibit hepatitis C virus genotype 1b RNA replication (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y., Takeda M., Mori K., Dansako H., Wakita T., Kim H.-S., Sato A., Wataya Y., Ikeda M., Kato N
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8
  • NAID: 120005697275
• [雑誌論文] New preclinical antimalarial drugs potently inhibit hepatitis C virus genotype 1b RNA replication (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 8 ページ: e72519-e72519
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072519
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける因子の探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡,渡部裕紀,金惠淑,益谷美都子,綿矢有佑
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸,兵庫
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉反応に対するがん細胞の応答機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡,伊藤祐,齋藤総一郎,藤森浩彰,平井崇久,新井康仁,櫻井良憲,田中浩基,今堀良夫,村上康文,伊丹純,中村浩之,鈴木実,小野公二,増永慎一郎,益谷美都子
  • 学会等名: 平成25年度京都大学原子炉実験所専門研究会「BNCTの新展開-特殊な療法から一般的な療法への移行を目指して-」
  • 発表場所: 熊取,大阪
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける因子の探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡,益谷美都子,早津彦哉,金惠淑,綿矢有佑
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜,神奈川
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉反応後のヒトがん細胞株における細胞死応答のtranscriptome解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤祐,佐藤聡,齋藤総一郎,藤森浩彰,平井崇久,新井康仁,村上康文,今堀良夫,伊丹純,鈴木実,小野公二,増永慎一郎,益谷美都子
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜,神奈川
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉反応に対するがん細胞の応答機構のプロテオーム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡,伊藤祐,齋藤総一郎,藤森浩彰,平井崇久,今堀良夫,村上康文,伊丹純,中村浩之,鈴木実,小野公二,増永慎一郎,益谷美都子,櫻井良憲,田中浩基
  • 学会等名: 第10回日本中性子捕捉療法学会学術大会
  • 発表場所: 岡山,岡山
• [学会発表] 口腔がん細胞株SASにおけるホウ素中性子捕捉反応後の遺伝子発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤祐,佐藤聡,齋藤総一郎,藤森浩彰,平井崇久,新井康仁,今堀良夫,村上康文,伊丹純,中村浩之,鈴木実,小野公二,増永慎一郎,益谷美都子,櫻井良憲,田中浩基
  • 学会等名: 第10回日本中性子捕捉療法学会学術大会
  • 発表場所: 岡山,岡山
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける分子の探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡,益谷美都子,金惠淑,綿矢有佑
  • 学会等名: 平成25年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科,長野
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを制御する因子の探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡,渡部裕紀,大見拓也,山本朗央,金惠淑,綿矢有佑
  • 学会等名: 第22回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 京都,京都
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを制御するマイクロRNAの探索とその機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡,金惠淑,綿矢有佑
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 京都,京都
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づけるMicroRNAの探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡,大見拓也,山本朗央,渡部裕紀,綿矢有佑,金惠淑
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜,神奈川
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける因子の探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡部裕紀,佐藤聡,山本朗央,綿矢有佑,金惠淑
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜,神奈川
• [学会発表] BNCTに対する腫瘍細胞の応答性の解析(Response of tumor cells to BNCT) (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤祐,佐藤聡,齋藤総一郎,藤森浩彰,平井崇久,今堀良夫,伊丹純, Yaroslav Senshin, Diaz Baiseitov, Kulzhan Berikhanova, Zhaxybay Zhumadilov,村上康文,中村浩之,鈴木実,小野公二,増永慎一郎,益谷美都子
  • 学会等名: 平成24年度京都大学原子炉実験所専門研究会「BNCTの新展開-特殊な療法から一般的な療法への移行を目指して-」
  • 発表場所: 熊取,大阪
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける因子の探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 聡, 渡部 裕紀, 金 惠淑, 益谷美都子, 綿矢有佑.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸, 兵庫
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉反応に対するがん細胞の応答機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 聡, 伊藤 祐, 齋藤 総一郎, 藤森 浩彰, 平井 崇久, 新井康仁, 櫻井良憲, 田中浩基, 今堀 良夫, 村上 康文, 伊丹 純, 中村 浩之, 鈴木 実, 小野 公二, 増永 慎一郎, 益谷 美都子.
  • 学会等名: 平成25年度京都大学原子炉実験所専門研究会「BNCTの新展開-特殊な療法から一般的な療法への移行を目指して-」
  • 発表場所: 熊取, 大阪
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける因子の探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 聡, 益谷美都子, 早津彦哉, 金 惠淑, 綿矢有佑.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜, 神奈川
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉反応後のヒトがん細胞株における細胞死応答のtranscriptome解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 祐, 佐藤 聡, 齋藤総一郎, 藤森浩彰, 平井崇久, 新井康仁, 村上康文, 今堀良夫, 伊丹 純, 鈴木 実, 小野公二, 増永慎一郎, 益谷美都子.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜, 神奈川
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉反応に対するがん細胞の応答機構のプロテオーム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 聡, 伊藤 祐, 齋藤総一郎, 藤森浩彰, 平井崇久, 今堀良夫, 村上康文, 伊丹 純, 中村浩之, 鈴木 実, 小野公二, 増永慎一郎, 益谷美都子, 櫻井良憲, 田中浩基.
  • 学会等名: 第10回日本中性子捕捉療法学会学術大会
  • 発表場所: 岡山, 岡山
• [学会発表] 口腔がん細胞株SASにおけるホウ素中性子捕捉反応後の遺伝子発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 祐, 佐藤 聡, 齋藤総一郎, 藤森浩彰, 平井崇久, 新井康仁, 今堀良夫, 村上康文, 伊丹 純, 中村浩之, 鈴木 実, 小野公二, 増永慎一郎, 益谷美都子, 櫻井良憲, 田中浩基.
  • 学会等名: 第10回日本中性子捕捉療法学会学術大会
  • 発表場所: 岡山, 岡山
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける分子の探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 聡, 益谷美都子, 金 惠淑, 綿矢有佑.
  • 学会等名: 平成２５年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科, 長野
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを制御する因子の探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 聡, 渡部裕紀, 大見拓也, 山本朗央, 金 惠淑, 綿矢有佑.
  • 学会等名: 第22回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 京都, 京都
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを制御するマイクロRNAの探索とその機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 聡、金 惠淑、綿矢有佑
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都、京都
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づけるMicroRNAの探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 聡、大見拓也、山本朗央、渡部裕紀、綿矢有佑、金 惠淑
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜、神奈川
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける因子の探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡部裕紀、佐藤 聡、山本朗央、綿矢有佑、金 惠淑
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜、神奈川
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける因子の探索とその機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡,大見拓也,山本朗央,金惠淑,綿矢有佑
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡,福岡
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを制御する因子の探索研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡,大見拓也,山本朗央,綿矢有佑,金惠淑
  • 学会等名: 第21回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 名古屋,愛知
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを制御する因子の探索研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡,大見拓也,山本朗央,金惠淑,綿矢有佑
  • 学会等名: 第31回分子病理学研究会
  • 発表場所: 恵那,岐阜
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける因子の探索とその機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 聡、大見拓也、山本朗央、金 惠淑、綿矢有佑
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡、福岡
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを制御する因子の探索研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 聡、大見拓也、山本朗央、綿矢有佑、金 惠淑
  • 学会等名: 第21回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 名古屋、愛知
• [学会発表] 細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを制御する因子の探索研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 聡、大見拓也、山本朗央、金 惠淑、綿矢有佑
  • 学会等名: 第31回分子病理学研究会
  • 発表場所: 恵那、岐阜
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/02bioc/index.html