求心性迷走神経を介した末梢ホルモン受容―中枢伝達―摂食行動連関の解明

• 研究課題/領域番号: 24790221
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 岩崎 有作 自治医科大学, 医学部, 助教 (60528420)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 求心性迷走神経 / nodose ganglion / 摂食 / insulin / pancreatic polypeptide / peptide YY / oxytocin / DNA microarray / 延髄孤束核 / インスリン / オキシトシン / グレリン / 細胞内Ca

研究概要

求心性迷走神経は末梢情報を感受し、それを脳に伝達して摂食行動を調節する。しかし、求心性迷走神経がどのような末梢因子を直接感受し、投射先である延髄孤束核にどの神経伝達物質を放出することで摂食を調節しているかは不明である。
本研究では、インスリン、膵ポリペプチド、Peptide YY3-36、oxytocinが求心性迷走神経に直接作用し、摂食を抑制することを明らかにした。また、摂食抑制に関連する求心性迷走神経から延髄孤束核への神経伝達物質候補としてCARTが考えられた。さらに、空腹 vs. 満腹時の求心性迷走神経内で発現変動する遺伝子を12個同定した。これら遺伝子の摂食調節への関与は今後検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Insulin activates vagal afferent neurons including those innervating pancreas via insulin cascade and Ca2+ influx: its dysfunction in IRS2-KO mice with hyperphagic obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yusaku Iwasaki
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 6 ページ: e67198-e67198
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0067198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic polypeptide and peptide YY3-36 induce Ca^<2+> signaling in nodose ganglion neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Kakei M, Nakabayashi H, Ayush EA, Hirano-Kodaira M, Maejima Y, Yada T
  • 雑誌名: Neuropeptides 巻: 47(1) 号: 1 ページ: 19-23
  • DOI: 10.1016/j.npep.2012.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] 迷走神経による消化管情報の中枢伝達と摂食制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、矢田俊彦
  • 雑誌名: G.I. Research 巻: 21 (1) ページ: 18-24
• [雑誌論文] 膵臓のインスリンを脳が感知する機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢田俊彦、岩﨑有作
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4677 ページ: 63-65
• [雑誌論文] Pancreatic polypeptide and peptide YY3-36 induce Ca2+ signaling in nodose ganglion neurons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y.
  • 雑誌名: Neuropeptides 巻: 47(1) ページ: 19-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vagal afferents sense meal-associated gastrointestinal and pancreatic hormones : mechanism and physiological role (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y. and Yada, T
  • 雑誌名: Neuropeptides 巻: 46(6) 号: 6 ページ: 291-297
  • DOI: 10.1016/j.npep.2012.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] 消化管ホルモンの新機軸 : インスリン分泌抑制因子、臓器連関の伝令、DPP-4阻害薬標的の視点から (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田正範、岩﨑有作、矢田俊彦
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Strategy 巻: Vol.2 No.1 ページ: 24-30
• [雑誌論文] Vagal afferents sense meal-associated gastrointestinal and pancreatic hormones: mechanism and physiological role. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y.
  • 雑誌名: Neuropeptides 巻: 46(6) ページ: 291-297
  • 査読あり
• [学会発表] Vagal afferent neurons sense pancreatic and plasma insulin : its impairment in hyperphasic obese mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y
  • 学会等名: The 15^<th> International Group on Insulin Secretion Symposia
  • 発表場所: Nice, France
• [学会発表] 膵ホルモンは求心性迷走神経を介して脳に作用し、食欲を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、矢田俊彦
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 膵ホルモンは求心性迷走神経を介して脳に作用し、食欲を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、矢田俊彦
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島県
• [学会発表] Vagal afferent neurons sense pancreatic and plasma insulin: its impairment in hyperphasic obese mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y., Shimomura, K., Kohno, D., Dezaki, K., Kakei, M., Nakata, M., and Yada, T.
  • 学会等名: The 15th International Group on Insulin Secretion Symposia
  • 発表場所: フランス（ニース）
  • 招待講演
• [学会発表] インスリンはインスリンカスケードを介して求心性迷走神経を活性化し、過食・肥満を呈するIRS2欠損マウスではこの作用が障害される (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作
  • 学会等名: 第12回自治医科大学シンポジウム
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2013-09-05
• [学会発表] 膵臓を支配する求心性迷走神経は膵臓から分泌されるインスリンを効率良く受容する (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Peripheral oxytocin activates vagal afferent neurons and thereby decreases food intake (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y
  • 学会等名: The 36^<th> Naito Conference
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] Insulin directly activates vagal afferent neurons through insulin signaling pathway and voltage-dependent Ca^<2+> influx (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 単離求心性迷走神経細胞に対する膵ポリペプチドとペプチドYY_<3-36>の直接作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] 膵ポリペプチドとペプチドYY_<3-36>は求心性迷走神経細胞を直接活性化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 単離求心性迷走神経細胞に対する膵ポリペプチドとペプチドYY3-36の直接作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、加計正文、中林肇、Enkh-Amar Ayush、小平(平野)美里、前島裕子、矢田俊彦
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 愛知県
• [学会発表] Peripheral oxytocin activates vagal afferent neurons and thereby decreases food intake (2013)
  • 著者名/発表者名: Yusaku Iwasaki, Yuko Maejima, Masahumi Kakei, Masashi Yoshida, Shiho Yamato, Hajime Nakabayashi, Toshihiko Yada,
  • 学会等名: The 36th Naito Conference
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] 膵臓を支配する求心性迷走神経は膵臓から分泌されるインスリンを効率良く受容する (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、下村健寿、河野大輔、出崎克也、Enkh-Amar Ayush、中林肇、窪田直人、門脇孝、加計正文、中田正範、矢田俊彦
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Insulin directly activates vagal afferent neurons through insulin signaling pathway and voltage-dependent Ca2+ influx (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y., Shimomura, K., Ayush, E-A., Nakabayashi, H., Kubota, N., Kadowaki, T., Kakei, M., and Yada T.
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都府
• [学会発表] 膵ポリペプチドとペプチドYY3-36は求心性迷走神経細胞を直接活性化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Ghrelin attenuates insulin-induced activation of vagal afferent neurons of mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA(ポスター発表)
• [学会発表] 膵ポリペプチドとペプチドYY_<3-36>の求心性迷走神経への直接作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] インスリンの求心性迷走神経への直截作用、そのGLP-1による増強とグレリンによる抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作
  • 学会等名: 第66回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 宮城
• [学会発表] インスリンの求心性迷走神経への直截作用、そのGLP-1による増強とグレリンによる抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作
  • 学会等名: 第66回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 膵ポリペプチドとペプチドYY3-36の求心性迷走神経への直接作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Ghrelin attenuates insulin-induced activation of vagal afferent neurons of mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] インスリンはインスリンカスケードを介して求心性迷走神経を活性化し、過食・肥満を呈するIRS2欠損マウスではこの作用が障害される
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、下村健寿、河野大介、出崎克也、Enkh-Amar Ayush、中林肇、窪田直人、門脇孝、加計正文、中田正範、矢田俊彦
  • 学会等名: 第12回自治医科大学シンポジウム
  • 発表場所: 栃木県
• [図書] ホルモンと神経ペプチドによる摂食調節、Annual Review糖尿病・代謝・内分泌2012、寺内康夫、伊藤裕、石橋俊編集 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前島裕子、Sedbazar Udval、岩﨑有作、矢田俊彦
  • 出版者: 中外医学社、東京
• [備考] 研究室ホームページにおける情報公開 ホームページ等
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/physio2/physiol_new_HP2008/index.htm
• [備考] 自治医大生理学講座統合生理学部門ホームページ、メンバー紹介
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/physio2/physiol_new_HP2008/shoukai/yiwasaki.html
• [備考] 自治医科大学 研究シーズ集
  • URL: http://rseeds.jichi.ac.jp/research_seeds/public/ResearchResultDetail.php?publicId=6eyq6cvs29v0a8twx9pdupgv9p2omm&resultCd=1&sectionCd=21