骨粗鬆症の治療を目指した骨芽細胞の分化・機能異常におけるＰＡＩ－１の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24790227
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 田村 行識 近畿大学, 医学部, 助教 (40580262)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 糖尿病 / 肥満 / 骨粗鬆症 / PAI-1 / 線溶系

研究概要

本研究では、1型糖尿病および糖代謝異常を伴う肥満による骨粗鬆症の病態機序における線溶系阻害因子プラスミノゲンアクチベーターインヒビター1（PAI-1）の役割について検討した。ストレプトゾトシン誘導性1型糖尿病雌マウスおよび食餌誘導性肥満雌マウスでは、骨量減少が認められたが、PAI-1遺伝子欠損により1型糖尿病マウスでのみ骨量の改善が認められた。一方、肥満雌マウスでは、骨指標と血中腫瘍壊死因子(TNF-alpha)濃度との間に有意な負相関が認められた。本研究成果より、1型糖尿病と肥満による骨粗鬆症の病態機序に、それぞれPAI-1とTNF-alphaが関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency ameliorates insulin resistance and hyperlipidemia but not bone loss in obese female mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Kawao N, Yano M, Okada K, Matsuo O, Kaji H
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155 ページ: 1708-17
  • DOI: 10.1210/en.2013-1888
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influence of diabetic state and vitamin D deficiency on bone repair in female mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mao L, Tamura Y, Kawao N, Okada K, Yano M, Okumoto K, Kaji H
  • 雑誌名: Bone 巻: 61 ページ: 102-108
  • DOI: 10.1016/j.bone.2013.12.024
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel factor, Tmem176b, induced by activin-like kinase 2 signal promotes the differentiation of myoblasts into osteoblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Kawao N, Tamur a Y, Okada K, Kaji H
  • 雑誌名: Exp Clin Endocrinol Diabet. 巻: 122 ページ: 7-14
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/60/12/60_EJ13-0270/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parathyroid hormone and Wnt signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamur a Y, Kaji H
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 23(CliCa1306847852) ページ: 847-852
• [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor-1 is involved in streptozotocin-induced bone loss in female mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村行識、河尾直之、岡田 清孝、矢野昌人、奥本勝美、松尾 理、梶 博史
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 ページ: 3170-3179
  • DOI: 10.2337/db12-1552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasminogen plays a crucial role in bone repair. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawao N, Tamura Y, Okumoto K, Yano M, Okada K, Matsuo O. Kaji H
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: 28 ページ: 1561-1574
  • DOI: 10.1002/jbmr.1921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzamin ameliorates adipose tissue inflammation with impaired adipocytokine expression and insulin resistance in db/db mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamur a Y, Yano M, Kawao N, Okumoto K, Ueshima S, Kaji H, Matsuo O
  • 雑誌名: J Nutr Sci. 巻: 2 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of matrix metalloproteinase-10 in the BMP-2 inducing osteoblastic differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mao L, Yano M, Kawao N, Tamur a Y, Okada K, Kaji H
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 号: 12 ページ: 1309-13019
  • DOI: 10.1507/endocrj.ej13-0270 10.1507/endocrj.EJ13-0270
  • NAID: 130004770406
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of both a2-antiplasmin and plasminogen activator inhibitor type-1 induces high IgE production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Ueshima S, Kawao N, Yano M, Tamura Y, Tanaka M, Sakamoto A, Hatano M, Arima M, Miyata S, Nagai N, Tokuhisa T, and Matsuo O
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 93 ページ: 89-95
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antithrombotic effect of taurine in healthy Japanese people may be related to an increased endogenous thrombolytic activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamori Y.
  • 雑誌名: Thromb Res. 巻: 131 ページ: 158-161
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2012.09.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimibe ameliorates early diabetic nephropathy in db/db mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura, Y., T. Murayama, M. Minami, T. Matsubara, M. Yokode, and H. Arai.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 19 号: 7 ページ: 608-618
  • DOI: 10.5551/jat.11312
  • NAID: 130004444616
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urokinase-type plasminogen activator and plasminogen mediate activation of macrophages phagocytosis during liver repair in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawao N, Nagai N, Tamura Y, Horiuchi Y, Okumoto K, Okada K, Suzuki Y, Umemura K, Yano M, Ueshima S, Kaji H, Matsuo O.
  • 雑誌名: Thrombosis and Haemostasis 巻: 107 ページ: 749-59
  • DOI: 10.1160/th11-08-0567
  • 査読あり
• [学会発表] Role of plasminogen activator inhibitor-1 in the development of insulin resistance and osteoporosis in obese female mice (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村行識
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 糖尿病病態とビタミンD欠乏状態が骨修復に及ぼす影響の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村行識
  • 学会等名: 第13回再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 糖代謝異常を伴う肥満マウスにおける骨脆弱化の機序について (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村行識、河尾直之、矢野昌人、岡田清孝、松尾理、梶博史
  • 学会等名: 第57日本糖尿病学会年次学術総会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] 肥満に伴うインスリン抵抗性と骨粗鬆症の病態進展におけるプラスミノゲンアクチベーターインヒビター１の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村行識、河尾直之、矢野昌人、岡田清孝、松尾理、梶博史
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] Plasminogen activator inhibitor-1 contributes to the pathogenesis of diabetic osteoporosis in female mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society/Japanese Society of Bone and Mineral Metabolism
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] プラスミノゲンアクチベーターインヒビター1は糖尿病性骨粗鬆症の病態に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村行識
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Plasminogen activator inhibitor-1 contributes to the pathogenesis of diabetic osteoporosis in female mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukinori Tamura, Naoyuki Kawao, Kiyotaka Okada, Masato Yano, Katsumi Okumoto, Osamu Matsuo, Hiroshi Kaji
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society/Japanese Society of Bone and Mineral Metabolism
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] プラスミノゲンアクチベーター１は糖尿病性骨粗鬆症の病態に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村行識、河尾直之、岡田清孝、矢野昌人、奥本勝美、松尾理、梶博史
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術総会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] 糖尿病性骨粗鬆症の病態におけるPlasminogen Activator Inhibitor-1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶博史、田村行識、河尾直之、岡田清孝、矢野昌人、奥本勝美、松尾理
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] Plasminogen activator inhibitor-1 is involved in streptozotocin-induced diabetic bone loss in female mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukinori Tamura, Naoyuki Kawao, Kiyotaka Okada, Masato Yano, Katsumi Okumoto, Osamu Matsuo, Hiroshi Kaji
  • 学会等名: American Society of Bone Mineral and Research 2012 annual meeting
  • 発表場所: Minneapolis, Minesota, USA（Minneapolis convention center）
• [学会発表] Role of plasminogen in bone repair in heterotopic ossification. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Kawao, Yukinori Tamura, Katsumi Okumoto, Masato Yano, Kiyotaka Okada Osamu Matsuo, Hiroshi Kaji
  • 学会等名: American Society of Bone Mineral and Research 2012 annual meeting
  • 発表場所: Minneapolis, Minesota, USA（Minneapolis convention center）
• [学会発表] 糖尿病性骨粗鬆症の病態機序におけるPAI-1の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村 行識、松尾 理、梶 博史
  • 学会等名: 第105回近畿生理学談話会
  • 発表場所: 大阪（関西医科大学）
• [備考]
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/physio2/