網膜循環障害に関与する因子の同定と網膜循環改善薬の探索

• 研究課題/領域番号: 24790261
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 森 麻美 北里大学, 薬学部, 助教 (80453504)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 薬理学 / 微小循環 / 緑内障 / 糖尿病 / 血管生物学 / 網膜 / 内皮由来過分極因子 / beta アドレナリン受容体 / β アドレナリン受容体 / 闘病病 / βアドレナリン受容体 / Beta アドレナリン受容体

研究成果の概要

本研究により，網膜血管において，エポキシエイコサトリエン酸が内皮由来過分極因子のひとつであることが示唆された．また，内皮由来過分極因子の拡張には，ギャップジャンクションを介する機序も存在することが示された．さらに，糖尿病や緑内障モデルラットの網膜神経や網膜血管では，酸化ストレスが亢進し，それに伴う網膜血管拡張機能障害が生じることも明らかになった．従って，強力な抗酸化薬が網膜循環障害に対する有用な予防・治療薬となりうる．

研究成果

• [雑誌論文] Impaired retinal vasodilator response to Acetylcholine in a rat model of NMDA-induced retinal degeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Hanada M, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 127 号: 2 ページ: 211
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2014.12.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 4-Hydroxy-2-nonenal attenuates β₂-adrenoceptor-mediated vasodilation of rat retinal arterioles (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Takei T, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 巻: 388 号: 5 ページ: 575
  • DOI: 10.1007/s00210-015-1099-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 『糖尿病網膜症の新規予防／治療薬の探索に向けて』 糖尿病ラットにおける網膜循環障害機序 (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 145 号: 2 ページ: 70-73
  • DOI: 10.1254/fpj.145.70
  • NAID: 130004827720
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 緑内障における網膜循環障害機序の解明と新規緑内障治療薬の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Nakahara T, Kurauchi Y, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 133 号: 12 ページ: 1343-1350
  • DOI: 10.1248/yakushi.13-00228-2
  • NAID: 130003382289
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2013-12-01
• [学会発表] エルカトニンのラット網膜循環に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 麻美，須澤 弘典，坂本 謙司，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会（神戸）
  • 発表場所: 兵庫県神戸市（デザインクリエイティブセンター神戸）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 4-ヒドロキシ 2-ノネナールはアドレナリン β2 受容体刺激薬によるラット網膜細動脈拡張反応を減弱させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 麻美, 武井 俊明, 坂本 謙司, 中原 努, 石井 邦雄
  • 学会等名: 第 88 回日本薬理学会年会（名古屋）
  • 発表場所: 第 88 回日本薬理学会年会（名古屋）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] プロスタノイド EP2 受容体刺激薬の緑内障予防・治療薬としての可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 麻美，黒崎 航平，牛久保 裕子，坂本 謙司，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 第 34 回日本眼薬理学会（岐阜）日本眼薬理学会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市（長谷川国際会議場）
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-14
• [学会発表] ラット網膜血管における gap junction を介した拡張機序の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 麻美，滑川 諒，坂本 謙司，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 第 130 回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京都品川区（星薬科大学 百年記念館）
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] Mechanisms underlying dysfunction of retinal blood vessels in diabetes rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Asami Mori, Kenji Sakamoto, Tsutomu Nakahara, Kunio Ishii
  • 学会等名: 第 87 回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 宮城県仙台市（仙台国際センター）
• [学会発表] Probucol ameliorates dydfunction of retinal circulation in diabetes rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Higashi, Asami Mori, Kenji Sakamoto, Tsutomu Nakahara, Kunio Ishii
  • 学会等名: 第 87 回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 宮城県仙台市（仙台国際センター）
• [学会発表] NO は電位依存性カリウムチャネルを介してラット網膜血管を拡張させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 麻美，滑川 諒，坂本 謙司，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 日本薬学会第 134 年会
  • 発表場所: 熊本県熊本市（熊本市総合体育館）
• [学会発表] NO による網膜血管拡張反応における PGI2 の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 滑川 諒，森 麻美，坂本 謙司，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 第 128 回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京都新宿区（早稲田大学国際会議場）
• [学会発表] Role of beta3-adrenoceptors in the regulatory mechanism of retinal vascular tone in rats.
  • 著者名/発表者名: Mori A, Nakahara T, Kurauchi Y, Sakamoto K, Ishii K.
  • 学会等名: 第86 回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡県福岡市（福岡国際会議場）
• [学会発表] 緑内障における網膜循環障害機序の解明と新規緑内障治療薬の探索
  • 著者名/発表者名: 森 麻美，中原 努，倉内 祐樹，坂本 謙司，石井 邦雄
  • 学会等名: 日本薬学会第 133 年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市（パシフィコ横浜）