細胞死抑制因子ＢＴＢＤ１０の発現量はなぜＡＬＳ脊髄運動神経細胞で減少するのか？

• 研究課題/領域番号: 24790264
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 名和 幹朗 東京医科大学, 医学部, 助教 (10398620)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / BTBD10 / 神経変性疾患 / 運動神経細胞死

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は進行性に上位・下位運動神経細胞が変性脱落する神経難病である。本研究では、我々が以前に同定したALS関連運動神経細胞死抑制因子であるBTBD10発現量が、ALS患者並びに、ALSモデルマウス脊随運動神経細胞において低下する事を明らかとした。また、培養運動神家細胞株、線虫を用いた実験系で、内在性BTBD10発現量を抑制することによって、運動神経細胞死が惹起される事を明らかとした。これらのことから、運動神経細胞におけるBTBD10発現量低下がALS病態発症並びに進行の一因となる事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] KCTD20, a relative of BTBD10, is a positive regulator of Akt. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nawa M, Matsuoka M
  • 雑誌名: BMC Biochem 巻: not decided 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1186/1471-2091-14-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] SH3-binding protein 5 mediates the neuroprotective effect of the secreted bioactive peptide Humanin by inhibiting c-Jun NH2-teminal kinase (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Hashimoto Y, Nawa M, Uchino H, Matsuoka M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 34 ページ: 24691-24704
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.469692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted calmodulin-like skin protein inhibits neuronal death in cell-based Alzheimer's disease models via the heterotrimeric Humanin receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Nawa M, Kurita M, Tokizawa M,Iwamatsu A, Matsuoka M
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 4 号: 3 ページ: 555-555
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced Expression of BTBD10, an Akt activator, Drives Impairment of Motor Function (2012)
  • 著者名/発表者名: Nawa M, et al
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 巻: (in press) 号: 8 ページ: 1398-1407
  • DOI: 10.1038/cdd.2012.19
  • 査読あり
• [学会発表] KCTD20, an isoform of BTBD10, is a novel Akt activator. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikiro Nawa, Masaaki Matsuoka
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Decreased expression of BTBD10 in ALS motor neurons may contribute to the ALS pathogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mikiro Nawa, Masaaki Matsuoka
  • 学会等名: Society for Neuroscience 42nd annual meeting
  • 発表場所: New Orleans, LO
• [学会発表] 新規ALS関連分子BTBD10の同定と機能解析ーALS運動神経細胞死機構解明を目指して
  • 著者名/発表者名: 名和 幹朗
  • 学会等名: 東京線虫勉強会
  • 発表場所: 東京大学
  • 招待講演
• [学会発表] 運動神経細胞における細胞死抑制因子BTBD10発現低下はALS発症の一因である
  • 著者名/発表者名: 名和 幹朗、中台 枝里子、三谷 昌平、松岡 正明
  • 学会等名: 第169回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京医科大学病院
  • 招待講演
• [備考] 東京医科大学薬理学講座ホームページ
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/pharmacol/top.html
• [備考] 東京医科大学薬理学講座
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/pharmacol/top.html