活性化マイクログリアにおけるＣＯＸ－１の機能に関する検討

• 研究課題/領域番号: 24790269
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 宿里 充穗 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 脳病態統合イメージングセンター, 流動研究員 (20525571)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: シクロオキシゲナーゼ / PET / 神経炎症 / 神経障害 / 神経変性 / ミクログリア

研究概要

本研究では、cyclooxygenae-1(COX-1)の役割を明らかにすることを目的として、脳虚血障害時の神経炎症の過程においてCOX-1がどのように変化するかをPET等のin vivoイメージング技術を活用して解析することとした。また、COX-1とCOX-2の遺伝子改変マウスを用い、神経炎症モデルおよび一過性脳虚血モデルを作製し、それぞれのCOX阻害による影響について検討した。結果、COX-1はマイクログリアの活性化の誘導に関与しており、さらにCOX-1遺伝子欠損マウスにおいては虚血障害が悪化したことから、COX-1はマイクログリアの神経保護的な役割に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Human whole-body biodistribution and dosimetry of a new PET tracer (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi A, Senda M, Yamane T, Sasaki M, Mikami T, Nishio T, Ikari Y, Nishida H, Shukuri M, Takashima T, Mawatari A, Doi H, Watanabe Y, Onoe H
  • 雑誌名: [^<11>C] ketoprofen methyl ester, for imagings of neuroinflammation 巻: (in press) 号: 7 ページ: 594-599
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2014.04.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経炎症におけるシクロオキシゲナーゼのPET分子イメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穂, 尾上浩隆
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 248 ページ: 907-911
• [雑誌論文] 神経炎症におけるシクロオキシゲナーゼのＰＥＴ分子イメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穗, 尾上浩隆
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 248 ページ: 907-911
• [雑誌論文] アルツハイマー病の治療薬、イメージング剤としてのNSAIDsの可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穂, 尾上浩隆
  • 雑誌名: PETジャーナル 巻: 21 ページ: 10-12
• [雑誌論文] Assessment of radioligands for PET imaging of cyclooxygenase-2 in an ischemic neuronal injury model (2013)
  • 著者名/発表者名: Ji B, Kumata K, Onoe H, Kaneko H, Zhang MR, Seki C, Ono M, Shukuri M, Tokunaga M, Minamihisamatsu T, Suhara T, Higuchi M
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1533 ページ: 152-162
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2013.08.026
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 遺伝子改変マウスの脳機能分子イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 水間 広, 宿里充穗, 尾上浩隆
  • 雑誌名: 細胞 巻: 45(2) ページ: 11-14
• [雑誌論文] The food reaching test: a sensitive test of behavioral improvements by deep brain stimulation in MPTP-treated monkey. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Asakawa
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 74 号: 2 ページ: 122-128
  • DOI: 10.1016/j.neures.2012.07.006
  • 査読あり
• [学会発表] Novel PET probe targeting cyclooxygenase for imaging microglial activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shukuri M
  • 学会等名: The 6^<th> CJK Conference on Nuclear Medicine
  • 発表場所: Haevichi Hotel, Jeju Korea
  • 招待講演
• [学会発表] 神経炎症の分子イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穂
  • 学会等名: PETサマーセミナー
  • 発表場所: ホテル日航金沢, 石川県
  • 招待講演
• [学会発表] Novel PET probe targeting cyclooxygenase for imaging of microglial activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Miho Shukuri
  • 学会等名: The 6th CJK Conference on Nuclear Medicine
  • 発表場所: Haevichi Hotel, Jeju, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] 神経炎症の分子イメージング研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宿里 充穗
  • 学会等名: PETサマーセミナー
  • 発表場所: ホテル日航金沢、石川県
  • 招待講演
• [学会発表] げっ歯類および霊長類サルを用いた [^<11>C] Ketoprofen-methyl esterの特性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穂, 高島忠之, 馬渡彩, 山中創, 片山由美子, 川崎章弘, 土居久志, 鈴木正昭, 渡辺恭良, 千田道雄, 尾上浩隆
  • 学会等名: 第52回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 北海道
• [学会発表] 脳虚血再灌流モデルにおける [^<11>C] Ketoprofen-methyl esterによるCOX-1イメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穂, 馬渡彩, 大野正裕, 高島好聖, 土居久志, 鈴木正昭, 渡辺恭良, 尾上浩隆
  • 学会等名: 第52回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 北海道
• [学会発表] Evaluation of ^<11>C-ketoprofen-methyl ester as a potent (2012)
  • 著者名/発表者名: Shukuri M, Takashima T, Takashima -Hirano M, Mawatari A, Yamanaka H, Katayama Y, Doi H, Suzuki M, Watanabe Y, Onoe H
  • 学会等名: PET probe for cyclooxygenase imaging
  • 発表場所: Milano Congressi, Milano Italy
• [学会発表] げっ歯類および霊長類サルを用いた11C-ketoprofen methyl esterの特性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穂、高島忠之、馬渡 彩、山中 創、片山由美子、千田道雄、佐々木將博、土居久志、鈴木正昭、渡辺恭良、尾上浩隆
  • 学会等名: 第52回 日本核医学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、北海道
• [学会発表] 脳虚血再灌流モデルにおける[11C]Ketoprofen-methyl esterによるCOXイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穂、馬渡 彩、大野正裕、高島好聖、土居久志、鈴木正昭、渡辺恭良、尾上浩隆
  • 学会等名: 第52回 日本核医学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、北海道
• [学会発表] Evaluation of 11C-ketoprofen-methyl ester as a potent PET probe for cyclooxygenase imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Miho Shukuri, Tadayuki Takashima, Misato Takashima-Hirano et al.
  • 学会等名: EANM'12 - Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine
  • 発表場所: Milano Congressi ,Milano Italy