臓器特異的遺伝子改変マウスを用いたビタミンＫの加齢性疾患に対する作用の解析

• 研究課題/領域番号: 24790273
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 東 浩太郎 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (30401110)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: ビタミンK / 老化 / 遺伝子 / 蛋白質

研究概要

本研究においては、神経細胞および骨芽細胞特異的γ-グルタミルカルボキシラーゼ(GGCX)欠損マウス、骨芽細胞および破骨細胞特異的pregnane X receptor(PXR)欠損マウスの作製を行い、これまで未解明であった肝臓外におけるビタミンK作用に関する示唆に富む結果を得た。また、神経細胞株におけるGGCXの新規基質候補蛋白、骨芽細胞株におけるsteroid and xenobiotic receptor(ヒトにおけるPXR相同遺伝子)応答性long non-coding RNAを同定し得た。

研究成果

• [雑誌論文] Liver-specific γ-glutamyl carboxylase-1 deficient mice display bleeding diathesis and short life span. (2014)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Tsukui T, Ikeda K, Shiba S, Nakagawa K, Okano T, Urano T, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Ikawa M, Inoue S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 2 ページ: e88643-e88643
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin K: novel molecular mechanisms of action and its roles in osteoporosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Ouchi Y, Inoue S
  • 雑誌名: Geriatric Gerontol Int 巻: 14 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1111/ggi.12060
  • 査読あり
• [学会発表] 次世代シーケンサーによるヒト骨芽細胞系におけるステロイドX受容体標的遺伝子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江公仁子, 東浩太郎, 大石貴史, 池田和博, 井上聡
  • 学会等名: 第11回RCGMフロンティアシンポジウム
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎, 大内尉義, 井上聡
  • 学会等名: [シンポジウム] ビタミンKの骨関節に対するアンチエイジング効果
• [学会発表] Comprehensive Analysis of Transcriptional Regulation by Steroid and Xenobiotic Receptor in Osteoblastic Cells Using RNA-Sequencing (2013)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Urano T, Ouchi Y, Inoue S
  • 学会等名: The Endocrine Society's 95^<th> annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] 加齢性疾患におけるビタミンKの新しい作用メカニズムとその臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎
  • 学会等名: 第55回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 核内受容体SXR/ PXRを介するビタミンKの関節軟骨に対する作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎, Stephanie Casey, 浦野友彦, 大内尉義, Bruce Blumberg, 井上聡
  • 学会等名: 第55回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 核内受容体SXR/PXRを介するビタミンKの関節軟骨に対する作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎、Stephanie Casey、浦野友彦、大内尉義、Bruce Blumberg、井上聡
  • 学会等名: 第55回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Comprehensive Analysis of Transcriptional Regulation by Steroid and Xenobiotic Receptor in Osteoblastic Cells Using RNA-Sequencing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Urano T, Ouchi Y, Inoue S
  • 学会等名: The Endocrine Society’s 95th annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] [シンポジウム] ビタミンKの骨関節に対するアンチエイジング効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] ビタミンKがリガンドとなるSXR/ PXRの骨軟骨代謝における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎, 大内尉義, 井上聡
  • 学会等名: 第12回東京骨関節フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] [シンポジウム] ビタミンKによる骨代謝調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎, 大内尉義, 井上聡
  • 学会等名: 第10回日本機能性食品医用学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] [カレントコンセプト] 核内受容体SXR/ PXRを介するビタミンKの骨関節保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎, 浦野友彦, 大内尉義, 井上聡
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 骨粗鬆症薬ビタミンKの作用を担うγカルボキシラーゼの骨芽細胞における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎, 柴祥子, 池田和博, 浦野友彦, 堀江公仁子, 大内尉義, 井上聡
  • 学会等名: 第54回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ビタミンKがリガンドとなるSXR/PXRの骨軟骨代謝における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第12回東京骨関節フォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] [カレントコンセプト] 核内受容体SXR/PXRを介するビタミンKの骨関節保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎、浦野友彦、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] [シンポジウム] ビタミンKによる骨代謝調節 （東京） (2012)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第10回日本機能性食品医用学会総会
  • 発表場所: 東京