直鎖状ポリユビキチン鎖依存的ＮＦ－κＢ活性化におけるｐ９７／ＶＣＰの役割

• 研究課題/領域番号: 24790279
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中川 朋子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (90623976)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: PUBドメイン / LUBAC / 直鎖状ポリユビキチン鎖 / NF-kappaB

研究概要

LUBACは3種のサブユニットから構成され、VCPは直鎖状ポリユビキチン鎖生成の活性中心であるHOIPのPUBドメインと結合する。HOIP欠損細胞に野生型HOIPあるいはPUBドメインを変異したHOIPを発現させたところ、変異型HOIP発現細胞の方がTNF-alpha依存的なNF-kappaB活性化が亢進していた。そこで、質量分析にてPUBドメインに結合するタンパク質を検索し、直鎖状ポリユビキチン鎖特異的な2種の脱ユビキチン化酵素(CYLD、OTULIN)を同定した。驚いたことに、CYLDとOTULINは直接PUBドメインと結合し、NF-kappaB活性化を負に制御していることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of LUBAC-mediated linear ubiquitination by a specific interaction between LUBAC and the deubiquitinases CYLD and OTULIN (2014)
  • 著者名/発表者名: Takiuchi T, Nakagawa T, Tamiya H, Fujita H, Sasaki Y, Saeki Y, Takeda H, Sawasaki T, Buchberger A, Kimura T, and Iwai K
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 19 ページ: 254-272
• [雑誌論文] Suppression of LUBAC-mediated linear ubiquitination by a specific interaction between LUBAC and the deubiquitinases CYLD and OTULIN. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takiuchi, T., Nakagawa, T., Tamiya, H., Fujita, H., Sasaki, Y., Saeki, Y., Takeda, H., Sawasaki, T., Buchberger, A., Kimura, T., and Iwai. K.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 19 号: 3 ページ: 254-272
  • DOI: 10.1111/gtc.12128
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [備考] 京都大学・大学院医学研究科・細胞機能制御学
  • URL: http://www.mcp.med.kyoto-u.ac.jp/