ネクチン様分子によるヘミデスモソームの崩壊・再形成機構

• 研究課題/領域番号: 24790284
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 水谷 清人 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50559177)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ヘミデスモソーム / インテグリン / Necl / Necl-4 / CADM4 / ErbB3 / PTPN13 / 血管内皮細胞

研究成果の概要

ヘミデスモソームは、正常上皮細胞の細胞膜上に散在する細胞－基質間接着構造である。しかしながら、ヘミデスモソームの崩壊と再形成に関わる分子機構については不明な点が多かった。本研究において、1) Necl-4はErbB2/ErbB3シグナルを抑制すること、およびヘミデスモソームの崩壊を抑制することでがん抑制因子として機能すること、2) Necl-4はVEGF受容体とPTPN13と協調して細胞増殖と細胞運動の接触阻害を制御することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The cell adhesion molecule necl-4/cadm4 serves as a nobel regulator for contact inhibition of cell movement and proliferation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamana S, Tokiyama A, Mizutani K, Hirata K, Takai Y, Rikitake Y.
  • 雑誌名: PloS One. 巻: 10 号: 4 ページ: e0124259-e0124259
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0124259
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppression of the TGF-β1-induced protein expression of SNAI1 and N-cadherin by miR-199a. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Mizutani K, Minami A, Nobutani K, Kurita S, Nagino M, Shimono Y, Takai Y.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 19 号: 9 ページ: 667-675
  • DOI: 10.1111/gtc.12166
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic ablation of afadin causes mislocalization and deformation of Paneth cells in the mouse small intestinal epithelium. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Okamoto M, Itoh Y, Miyoshi J, Mizoguchi A, Mizutani K, Takai Y, Inoue M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 10 ページ: e110549-e110549
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110549
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Absence of primary cilia in cell cycle-arrested human breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobutani K, Shimono Y, Yoshida M, Mizutani K, Minami A, Kono S, Mukohara T, Yamasaki T, Itoh T, Takao S, Minami H, Azuma T, Takai Y.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 19 号: 2 ページ: 141-152
  • DOI: 10.1111/gtc.12122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of the ST6 β-galactosamide α-2,6-sialyltransferase 1 (ST6GAL1)-catalyzed sialylation of nectin-like molecule 2/cell adhesion molecule 1 and enhancement of ErbB2/ErbB3 signaling by microRNA-199a. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami A, Shimono Y, Mizutani K, Nobutani K, Momose K, Azuma T, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 17 ページ: 11845-11853
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.405993
  • NAID: 40019873148
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction of Necl-4/CADM4 with ErbB3 and integrin α6 β4 and inhibition of ErbB2/ErbB3 signaling and hemidesmosome disassembly. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama H, Mizutani K, Kurita S, Okimoto N, Shimono Y, Takai Y.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 18 号: 6 ページ: 519-528
  • DOI: 10.1111/gtc.12056
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] miR-214 and hypoxia down-regulate Necl-2/CADM1 and enhance ErbB2/ErbB3 signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Momose, K.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 号: 3 ページ: 195-202
  • DOI: 10.1111/gtc.12027
  • 査読あり
• [学会発表] マイクロRNA-199aはTGFβ1で誘導されるSNAI1とN-cadherinの発現を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木俊裕、水谷清人、南晶洋、信谷健太郎、梛野正人、下野洋平、高井義美
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] マイクロRNA-199aによるネクチン様分子２のシアル化修飾の減少とErbB2/ErbB3シグナル伝達の増強 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下野洋平、南晶洋、水谷清人、信谷健太郎、百瀬健次、東健、高井義美
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ヒト正常乳腺と乳がん組織における細胞接着分子ネクチン、アファディン、およびネクチン様分子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北山美登里、下野洋平、信谷健太郎、水谷清人、向原徹、南博信、古森孝英、高井義美
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 大腸がん細胞においてマイクロRNA-214はNecl-2を抑制しErbB2/ErbB3シグナル伝達路を活性化する (2012)
  • 著者名/発表者名: 百瀬健次、下野洋平、南晶洋、信谷健太郎、水谷清人、東健、高井義美
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [備考] 神戸大学大学院 医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野 病態シグナル学部門
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/ps/index.html
• [備考] 病態シグナル学ウェブサイト
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/ps/index.html
• [備考] http://www.med.kobe-u.ac.jp/mcb/index.html