概日リズムの中枢である視交叉上核の位置決定と機能獲得のしくみ

• 研究課題/領域番号: 24790288
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 畠山 淳 熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (90404350)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 視交叉上核 / 神経発生 / 核形成 / Dbx1 / 核構造 / 発生 / 国際研究者交流（フランス） / 国際研究者交流フランス / 神経幹細胞

研究概要

バクテリアから植物、動物、地球上のほぼ全ての生物は、約２４時間周期の体内時計を持っている。ほ乳類では、この概日リズムを作り出す生物時計の中枢は視交叉上核で、その機能はよくわかっている。しかしながら、視交叉上核の発生機構はほとんどわかっていない。本研究において、発生期の視交叉上核にホメオボックス型転写因子のLhx1、視交叉上核になる神経幹細胞にホメオボックス型転写因子Dbx1が発現していることを明らかにした。さらに、Dbx1ノックアウトマウスの解析より、Dbx1は視交叉上核のニューロンの形成に重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Electroporation for the chick embryo CNS (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama J, and Shimamura K
  • 雑誌名: Electroporation Methods and Neuroscience Springer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstruction of a seminiferous tubule-like structure in a 3 dimensional culture system of re-aggregated mouse neonatal testicular cells within a collagen matrix (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Hatakeyama J, Eto K, and Abe S-I
  • 雑誌名: General and Comparative Endocrinology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cadherin-based adhesions in the apical endfoot are required for active Notch signaling to control neurogenesis in vertebrates (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama J, Wakamatsu Y, Nagafuchi A, Kageyama R, and Shimamura K
  • 雑誌名: (Development内の4月最も読まれたTop20に選出, Faculty of 1000に選出) 巻: 141 ページ: 1671-1682
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adherens junction in the apical endfoot serves as a central site for active Notch signaling to control neurogenesis in vertebrates (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, J., Wakamatsu, Y., Nagafuchi, A., Kageyama, R., Shigemoto, R., and Shimamura, K.
  • 雑誌名: Development 巻: 141 号: 8 ページ: 1671-1682
  • DOI: 10.1242/dev.102988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstruction of a seminiferous tubule-like structure in a 3 dimensional culture system of re-aggregated mouse neonatal testicular cells within a collagen matrix (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhang, J, Hatakeyama, J., Eto, K. and Abe, S.-I.
  • 雑誌名: Gen Comp Endocrinol 巻: (in press) ページ: 121-132
  • DOI: 10.1016/j.ygcen.2014.03.030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hes repressors are essential regulators of hematopoietic stem cell development downstream of Notch signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Guiu J, Shimizu R, D'Altri T, Fraser ST, Hatakeyama J, Bresnick EH, Kageyama R, Dzierzak E, Yamamoto M, Espinosa L, and Bigas A
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 210(1) ページ: 71-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hes repressors are essential regulators of Hematopoietic Stem Cell Development downstream of Notch signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Guiu J, Shimizu R, D’Altri T, Fraser ST, Hatakeyama J, Bresnick EH , Kageyama R, Dzierzak E, Yamamoto M, Espinosa L and Bigas A.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 210
  • 査読あり
• [学会発表] Pace control of neurogenesis regulated by transient retention of the apical endfoot of differentiating cells via Notch signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenji Shimamura, Jun Hatakeyama, and Haruka Sato-Takemoto
  • 学会等名: Cortical Development Conference 2014
  • 発表場所: Chania, Crete, Greece(ポスター発表)
• [学会発表] 「脳の形作り」の解明を目指して (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山淳
  • 学会等名: 動物・植物・生態学会三学会合同熊本例会
  • 発表場所: 熊本市(口頭発表)
  • 年月日: 2013-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] A novel boundary in the developing central nervous system (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Hatakeyama, Andrew Lumsden, Ryoichiro Kageyama, and Kenji Shimamura
  • 学会等名: Exciting Biologies
  • 発表場所: Savudrija, Croatia(ポスター発表)
• [学会発表] 「脳の形作り」の解明を目指して (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山淳
  • 学会等名: 熊本シンポジウム2014
  • 発表場所: 熊本市(口頭発表)
• [学会発表] The apical endfoot of nascent neuron controls the pace of neurogenesis through the regulation of notch signaling Neuro2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Hatakeyama, Yoshio Wakamatsu, Ryuichi Shigemoto, Akira Nagafuchi, and Kenji Shimamura
  • 学会等名: 第36回日本神経科学会
  • 発表場所: 京都市(口頭発表)
• [学会発表] The apical endfoot of nascent neuron controls the pace of neurogenesis through the regulation of Notch signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Hatakeyama, Yoshio Wakamatsu, Ryuichi Shigemoto, Akira Nagafuchi, and Kenji Shimamura
  • 学会等名: "The Making of a Vertebrate" CDB symposium 2013
  • 発表場所: Kobe, Japan(ポスター発表)
• [学会発表] The apical end foot of nascent neuron controls the pace of neurogenesis through the regulation of notch signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama J, Wakamatsu Y, Nagafuchi A, Shimamura K.
  • 学会等名: Neuro2013 神経科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] 「脳の形作り」の解明を目指して (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山 淳
  • 学会等名: 動物植物生態学会三学会合同熊本例会
  • 発表場所: 熊本大学理学部（熊本）
  • 招待講演
• [学会発表] 脳の形作りの解明を目指して (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山 淳
  • 学会等名: 熊本シンポジウム２０１３
  • 発表場所: 熊本大学発生医学研究所 及び グリーンピア南阿蘇（熊本）
  • 招待講演
• [学会発表] A novel boundary in the developing central nervous system (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama J, Lumsden A, Kageyama R, Shimamura K.
  • 学会等名: Exciting Biologies 2013
  • 発表場所: Kempinski Hotel (Savudrija、クロアチア)
• [学会発表] 生まれたてのニューロンのapical endfootによるNotchシグナルの調節を介した神経分化ペースのコントロール (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Hatakeyama
  • 学会等名: Neuro2013 第３６回日本神経科学学会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] The apical endfoot of nascent neuron controls the pace of neurogenesis through the regulation of Notch signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Hatakeyama, Yoshio Wakamatsu, Ryuichi Shigemoto, Akira Nagafuchi, Kenji Shimamura
  • 学会等名: CDB symposium 2013
  • 発表場所: 神戸理化学研究所CDB
• [学会発表] Afferent-dependent formation of the cytoarchitectonic features in mouse neocortical areas (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruka Sato-Takemoto, Jun Hatakeyama, Nobuhiko Yamamoto, and Kenji Shimamura
  • 学会等名: The 35^<th> annual meeting of the Japan neuroscience society
  • 発表場所: Nagoya, Japan(ポスター発表)
• [学会発表] Tsukushi maintains the growth and undifferentiated properties of neuronal stem/ progenitor cells as a niche molecule (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa Ohta, Yohei Shinmyo, Nahoko Kaneko, Yuki Hirata, Jun Hatakeyama, Masahiro Yamagucho, Kenji Shimamura, Kazunubu Sawamoto, Hideaki Tanaka, and Ayako Ito
  • 学会等名: The 35^<th> annual meeting of the Japan neuroscience society
  • 発表場所: Nagoya, Japan(ポスター発表)
• [学会発表] Regulation of Notch signaling through the adherens junction in neurogenesis and somitogenesis. Joint Meeting of JSDB 45th & JSCB 64th (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Hatakeyama, Yoshio Wakamatsu, Ryuichi Shigemoto, and Kenji Shimamura
  • 学会等名: 日本発生生物学会、日本細胞生物学会合同年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市(口頭発表+ポスター発表)
• [学会発表] Regulation of Notch signaling through the adherens junction in neurogenesis and somitogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Hatakeyama, Yoshio Wakamatsu, Ryuichi Shigemoto, Kenji Shimamura
  • 学会等名: 第４５回日本発生生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場