皮膚、腫瘍組織内の異種細胞間相互作用におけるイノシトールリン脂質代謝系の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24790295
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 中村 由和 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (60366416)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ホスホリパーゼC / 皮膚

研究概要

皮膚の正常な機能は異種細胞間のコミュニュケーションにより維持されている。本研究においてイノシトールリン脂質代謝系を制御する酵素であるホスホリパーゼC (PLC)δ1を表皮ケラチノサイトで欠損させたマウス(PLCδ1cKOマウス)の皮膚環境はインターロイキン-23等のサイトカイン産生亢進など腫瘍組織と一部類似していることを明らかにした。またPLCδ1cKOマウスの皮膚へB16-F10メラノーマ細胞を移植した際に腫瘍サイズ増大やリンパ節転移の促進が観察されることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Simultaneous loss of phospholipase Cδ1 and phospholipase Cδ3 causes cardiomyocyte apoptosis and cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Kanemaru, K., Kojima, R., Hashimoto, Y., Marunouchi, T., Oka, N., Ogura, T., Tanonaka, K., and Fukami, K
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 5
• [雑誌論文] The role of phospholipase C isozymes in cellular homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukami, K., and Nakamura, Y
  • 雑誌名: Phospholipases in Health and Disease 巻: 10 ページ: 201-210
• [雑誌論文] Simultaneous Loss of Phospholipase Cδ1 and Phospholipase Cδ3 Causes Cardiomyocyte Apoptosis and Cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Y Nakamura, K Kanemaru, et al.
  • 雑誌名: Cell Death & Disease 巻: 5 号: 5 ページ: 140-147
  • DOI: 10.1038/cddis.2014.181
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic ablation of phospholipase C delta 1 increases survival in SOD1(G93A) mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Staats, KA., Van, H. L., Jones, A. R., Bento, A. A., Van, H. A., Shatunov, A., Simpson. C.L., Lemmens. R., Jaspers. T., Fukami, K., Nakamura, Y., Brown, RH. Jr., Van, D. P., Liston, A., Robberecht, W., Al-Chalabi. A., and Van, D. B.L
  • 雑誌名: Neurobiol. Dis 巻: 60 ページ: 11-7
• [雑誌論文] Physiological functions of phospholipase Cδ1 and phospholipase (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura. Y., Kanemaru, K., and Fukami, K
  • 雑誌名: Cδ3. Adv. Biol. Regul 巻: 53 ページ: 356-62
• [雑誌論文] Genetic ablation of phospholipase C delta 1 increases survival in SOD1(G93A) mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. Staats, KA., Van, H. L., Jones, A. R., Bento, A. A., Van, H. A., Shatunov, A., Simpson. C.L., Lemmens. R., Jaspers. T., Fukami, K., Nakamura, Y., Brown, RH. Jr, Van, D. P., Liston, A., Robberecht, W., Al-Chalabi. A., and Van, D. B.L.
  • 雑誌名: Neurobiol. Dis. 巻: 60 ページ: 11-17
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2013.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological functions of phospholipase Cδ1 and phospholipase Cδ3. (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Nakamura, K Kanemaru, K Fukami.
  • 雑誌名: Adv Biol Regul. 巻: 53 号: 3 ページ: 356-362
  • DOI: 10.1016/j.jbior.2013.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal phospholipase Cδ1 regulates granulocyte counts and systemic interleukin 17 levels in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru, K., Nakamura Y., Sato, K., Kojima, R., Takahashi, S., Yamaguchi, M., Ichinohe, M., Kiyonari, H., Shioi, G., Kabashima, K., Nakahigashi, K., Asargiri, M., Jamora, C., Yamaguchi, H., and Fukami, K
  • 雑誌名: Nat. Commun (1st authors and corresponding authors) 巻: 963
• [雑誌論文] Epidermal phospholipase C δ1 regulates granulocyte counts and systemic interleukin-17 levels in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaori Kanemaru
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 3 号: 1 ページ: 963-963
  • DOI: 10.1038/ncomms1960
  • 査読あり
• [学会発表] Phospholipase Cδ1 Regulates Keratinocyte Proliferation and differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. Ogura, T., Kanemaru, K., Nakamura, Y., and Fukami, K
  • 学会等名: The 8th Japan - Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] 酸性リン脂質代謝酵素ホスホリパーゼC (PLC)δ1とδ3の生理機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 2.深見希代子、金丸佳織、中村由和
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 細胞膜リン脂質代謝酵素ホスホリパーゼCδ1によるケラチノサイトの増殖 (2013)
  • 著者名/発表者名: 3.中村由和、金丸佳織、深見希代
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Epidermal phospholipase Cδ1 regulates systemic interleukin 17 levels and granulocyte counts in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 4. Kanemaru, K., Nakamura, Y., and Fukami, K
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ1はケラチノサイトの増殖・分化を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 5.岡臨、小倉崇寛、金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] イノシトールリン脂質代謝酵素と皮膚疾患の関連についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 6.新屋有希、金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 肥満合併による乾癬悪化を再現するマウスモデルの確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 7.松雪綾乃、金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ1はケラチノサイトの増殖・分化を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 8.小倉崇寛、金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第55回脂質生化学会
  • 発表場所: 松島
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ1の欠損は炎症性皮膚疾患を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 9.金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第55回脂質生化学会
  • 発表場所: 松島
• [学会発表] Loss of phospholipase Cδ1 impairs epidermal barrier and induces chronic dermatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru, K., Nakamura, Y., and Fukami, K
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh
• [学会発表] Keratinocyte-specific loss of Phospholipase Cδ1 results in aberrant activation of IL-23/IL-17 axis and skin inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Kanemaru, K., and Fukami, K
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh
• [学会発表] Keratinocyte-specific loss of Phospholipase Cδ1 results in aberrant activation of IL-23/IL-17 axis and skin inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Kanemaru, K., and Fukami, K.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh
• [学会発表] Phospholipase Cδ1 Regulates Keratinocyte Proliferation and differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogura, T., Kanemaru, K., Nakamura, Y., and Fukami, K.
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 酸性リン脂質代謝酵素ホスホリパーゼC (PLC)δ1とδ3の生理機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 深見希代子、金丸佳織、中村由和
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞膜リン脂質代謝酵素ホスホリパーゼCδ1によるケラチノサイトの増殖、分化制御と表皮バリア形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村由和、金丸佳織、深見希代子
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Epidermal phospholipase Cδ1 regulates systemic interleukin-17 levels and granulocyte counts in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru, K., Nakamura, Y., and Fukami, K.
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ1はケラチノサイトの増殖・分化を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡臨、小倉崇寛、金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] イノシトールリン脂質代謝酵素と皮膚疾患の関連についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新屋有希、金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 肥満合併による乾癬悪化を再現するマウスモデルの確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松雪綾乃、金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Phospholipase Cδ1 is required for normal expression of profilaggrin in keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Kanemaru, K., Kabashima, K., Nakahigashi, K., and Fukami, K
  • 学会等名: 第37回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Epidermal phospholipase Cδ1 regulates systemic interleukin 17 levels and granulocyte counts in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru, K., Nakamura Y., Kabashima, K., Nakahigashi, K., and Fukami, K
  • 学会等名: 第37回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Phospholipase Cδ1は表皮角化細胞におけるプロフィラグリンの正常な発現に必須である (2012)
  • 著者名/発表者名: 14.中村由和、金丸佳織、深見希代子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 表皮におけるホスホリパーゼCδ1の欠損は血清中のIL-17濃度を上昇させ顆粒球増多を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 15.金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ1欠損マウスはペントバルビタール麻酔に対する感受性が低下する (2012)
  • 著者名/発表者名: 16.山口眞美、金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Loss of epidermal phospholipase Cδ1 results in IL-23/IL-17 axis activation and granulocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: 17. Kanemaru, K., Nakamura, Y., and Fukami, K
  • 学会等名: 42nd Annual European Society for Dermatological Research Meeting
  • 発表場所: Venice, ITALY
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ1とδ3は正常な心機能の維持に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 18.橋本悠希、児島亮太、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第54回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 表皮特異的なPLCδ1の欠損は乾癬様皮膚炎を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 19.金丸佳織、中村由和、椛島健治、深見希代子
  • 学会等名: 第54回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ1はアトピー性皮膚炎発症因子フィラグリンの発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 20.中村由和、金丸佳織、椛島健治、深見希代子
  • 学会等名: 第54回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ1はアトピー性皮膚炎発症因子フィラグリンの発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村由和 他
  • 学会等名: 第５４回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 九州大学（福岡）
• [学会発表] Phospholipase C δ1 is required for normal expression of profilaggrin in keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村由和 他
  • 学会等名: 第37回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: ロジワールホテル（沖縄）
• [学会発表] Phospholipase Cδ1は表皮角化細胞におけるプロフィラグリンの正常な発現に必須である (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村由和 他
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡)
• [備考]
  • URL: http://logos.ls.toyaku.ac.jp/~genome/Site/pages/main.html