低酸素応答転写因子ががん転移に与える影響の解析

• 研究課題/領域番号: 24790308
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 山下 年晴 筑波大学, 医学医療系, 助教 (50400677)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子腫瘍学 / 低酸素応答 / 血管内皮細胞 / がん微小環境 / がん転移

研究概要

低酸素応答転写因子HIFは様々な生理機能を有している，経尾静脈転移モデルを用いて血管内皮細胞におけるHIF機能解析を行った結果，宿主血管の低酸素応答性とりわけHIF-2alphaの活性が低いとき転移巣形成が低下することを見いだした．また低酸素応答に対し抑制性に働くHIF-3alphaが肺血管内皮細胞においてVEカドヘリンを抑制性に制御していることも明らかにした．またHIF-2alphaの活性をある一定水準以下に低下させるとHIF-1aphaが代償性に活性化される現象も見いだした．

研究成果

• [雑誌論文] Dual Functions of Hypoxia - InducibleFactorlAlphaforthe Commitment of Mouse Embryonic Stem Cells Toward a Neural Lineage (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y,Matsuo, Takasaki M,Tsuboi I,Kimura K,Salazar G.T.,Yamashita T,Ohneda O
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 7 号: 3 ページ: 219-229
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of NOX1/nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, reduced form oxidase leads to pulmonary vascular remodeling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Ikami K, Matsuno K, Yamashita T, Shiba D, Ibi M, Matsumoto M, Katsuyama M, Cui W, Zhang J, Zhu K, Takei N, Kokai Y, Ohneda O, Yokoyama T, Yabe-Nishimura C.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 34(1) 号: 1 ページ: 110-119
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.302107
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of CCL5 in the ability of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells to support repair of ischemic regions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Nagano M, Salazar G, Yamashita T, Tsuboi I, Mishima H, Matsushita S, Sato F, Yamagata K, Ohneda O.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev. 巻: 23(5) 号: 5 ページ: 488-501
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual Functions of Hypoxia-Inducible Factor 1 Alpha for the Commitment of Mouse Embryonic Stem Cells Toward a Neural Lineage (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y, Matsuo-Takasaki M, Tsuboi I, Kimura K, Salazar GT, Yamashita T, Ohneda O.
  • 雑誌名: Stem Cells and Development 巻: 印刷中 号: 18 ページ: 2143-2155
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional endothelial progenitor cells selectively recruit neurovascular protective monocyte-derived F4/80(+) /Ly6c(+) macrophages in a mouse model of retinal degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Nagano M, Yamashita T, Kimura K, Tsuboi I, Salazar G, Ueno S, Kondo M, Kunath T, Oshika T, Ohneda O
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 10 ページ: 2149-2161
  • DOI: 10.1002/stem.1469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells inhibit, but adipose tissue-derived mesenchymal stem cells promote, glioblastoma multiforme proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Akimoto K, Kimura K, Nagano M, Takano S, To'a Salazar G, Yamashita T, Ohneda O.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 22 号: 9 ページ: 1370-1386
  • DOI: 10.1089/scd.2012.0486
  • 査読あり
• [雑誌論文] A subpopulation of endothelial progenitor cells with low aldehyde dehydrogenase activity attenuates acute ischemic brain injury in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Nakamura, Hideo Tsurushima, Aiki Marushima, Masumi Nagano, Toshiharu Yamashita, Kensuke Suzuki, Osamu Ohneda, Akira Matsumura.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 418 号: 1 ページ: 87-92
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.139
  • NAID: 120007130720
  • 査読あり
• [学会発表] Deficient expression of HIF - 2a in spleen results in compensatory angiogenesis by up - regulated of HIF - la (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikki Tsuboi,Toshiharu Yamashita,Satomi Kobayashi,Osamu Ohneda
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞のグリオブラストーマ増殖抑制に対する作用機構解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋本恵子,木村健一,長野真澄,山下年晴,高野晋吾,大根田修
  • 学会等名: 第l2回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 異なる歯組織形成段階における歯髄幹細胞の比較検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊地豪,山系憲司,佐藤和聡,木村健一,山下年晴,大根田修
  • 学会等名: 第l2回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ステロイド薬投与による脂肪組織由来間葉系幹細胞への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤俊貴,木村健一,長野真澄,山下年晴,秋本恵子,三島初,大根田修
  • 学会等名: 第l2回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Deficient expression of HIF-2α in spleen results in compensatory angiogenesis by up-regulation of HIF-1 α (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikki Tsuboi, Toshiharu Yamashita, Satomi Kobayashi, Osamu Ohneda
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞のグリオブラストーマ増殖抑制に対する作用機構解明. (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋本恵子,木村健一, 長野真澄, 山下年晴, 高野晋吾, 大根田修.
  • 学会等名: 第12回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 異なる歯組織形成段階における歯髄幹細胞の比較解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊地豪，山縣憲司，佐藤和聡，木村健一，山下年晴，大根田修．
  • 学会等名: 第12回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ステロイド薬投与による脂肪組織由来間葉系幹細胞への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤俊貴，木村健一，長野真澄，山下年晴，秋本恵子，三島初，大根田修．
  • 学会等名: 第12回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Hypoxia inducible factor - 3a regulates its target genes in association with HIF - la and HIF - 2a (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林里美,山下年晴,長野真澄,木村健一,坪井一輝,大根田修
  • 学会等名: 第l0回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Deficient expression of HIF - 2a in endothelial cell cause upregulation of HIF - la and compensatory angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 坪井一輝,山下年晴,木村健一,小林里美,長野真澄,大根田修
  • 学会等名: 第l0回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] HIF - la expression in ALDH - positive breast cancer is involved in cancer pogression (2012)
  • 著者名/発表者名: 白石章,木村健一,長野真澄,山下年晴,板東裕子,原尚人,大根田修
  • 学会等名: 第l0回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 肺由来血管内皮細胞における低酸素応答転写因子HIF - 3aの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林里美,山下年晴,長野真澄,木村健一,大根田修
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] HIF - 2a kd/nullヘテロマウスを用いた造血機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坪井一輝,山下年晴,木村健一,大根田修
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Hypoxia inducible factor-3a regulates its target genes in association with HIF-1a and HIF-2a. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林里美，山下年晴，長野真澄，木村健一，坪井一輝，大根田修．
  • 学会等名: 第10回 がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] HIF-1a expression in ALDH-positive breast cancer is involved in cancer progression. (2012)
  • 著者名/発表者名: 白石章，木村健一，長野真澄，山下年晴，坂東裕子，原尚人，大根田修.
  • 学会等名: 第10回 がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Deficient expression of HIF-2a in endothelial cell cause upregulation of HIF-1a and compensatory angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: 坪井一輝，山下年晴，木村健一，小林里美，長野真澄，大根田修．
  • 学会等名: 第10回 がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 肺由来血管内皮細胞における低酸素応答転写因子HIF-3aの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林里美，山下年晴，長野真澄，木村健一，大根田修．
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] HIF-2akd/nullヘテロマウスを用いた造血機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坪井一輝，山下年晴，木村健一，大根田修．
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] 所属研究室ホームページ
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/remed/stemcell/index.html