転写因子ストークヘッドボックス１蛋白の生物学的・病理学的意義の検討

• 研究課題/領域番号: 24790329
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 金崎 めぐみ 金沢医科大学, 医学部, 助教 (50599355)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Stox1 / 糖尿病性腎症 / 腎線維化 / 糖尿病生腎症 / Stox / 糖尿病 / 尿アルブミン

研究成果の概要

申請者らは世界に先駆け転写因子Storkhead-protein 1 (Stox1)ノックアウトマウスを作成した。Streptozotocin投与1型糖尿病モデルでは投与後２ヶ月でLittermate wild typeマウスとstox1ノックアウトマウスを比較検討した場合、C57Bl6系統ではgenotypeによる差を認めなかったが、129系統ではwild typeに比しstox1ノックアウトマウスで有意な尿アルブミン上昇と著明な尿細管間質の線維化を認めた。Stox1が慢性的な高血糖状態における腎障害の進展に寄与しており、マウスのストレインにより差があることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Interactions of DPP-4 and integrin β1 influences endothelial-to mesenchymal transition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shi S, Srivastava SP, Kanasaki M, He J, Kitada M, Nagai T, Nitta K, Takagi S, Kanasaki K, Koya D.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: - 号: 3 ページ: 479-489
  • DOI: 10.1038/ki.2015.103
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The biological significance of angiotensisn-converting enzyme inhibition to combat kidney fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Nitta K, Kanasaki M, Koya D, Kanasaki K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 19 号: 1 ページ: 65-74
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1000-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline inhibits diabetes-associated kidney fibrosis and endothelial-mesenchymal transition (2014)
  • 著者名/発表者名: Takako Nagai, Megumi Kanasaki, Swayam Prakash Srivastava, Yuka Nakamura, Yasuhito Ishigaki, Munehiro Kitada, Sen Shi, Keizo Kanasaki, Daisuke Koya
  • 雑誌名: BioMed Research International 巻: 2014 ページ: 696475-696475
  • DOI: 10.1155/2014/696475
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Linagriptin-mediated DPP-4 inhibition ameliorates kidney fibrosis in streptozotocin-induced diabeticmice by inhibiting endothelial-to mesenchymal transition in a therapeutic regimen. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanasaki K, Shi S, Kanasaki M, He J, Nagai T, Nakamura Y, Ishigaki Y, Kitada M, Srivastava SP, Koya D.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 63 号: 6 ページ: 2120-2131
  • DOI: 10.2337/db13-1029
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Specific Activation of KRas G12D Allele in the Bladder Urothelium Results inLung Alveolar and Vascular Defects (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayala de la Pena F,Kanasaki K, Kanasaki M,Vong S, Rovira C,Kalluri R
  • 雑誌名: PLos One 巻: 9 ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linaglipton-mediated DPP-4 inhibition ameliorates kidney fibrosis in streptozotocin-induced diabetic mice by inhibiting endothelial-to mesenchymal transition in a therapeutic regimen (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanasaki K,Shi S,Kanasaki M,He J,Nagai T,Nakamura Y,Ishigaki Y,Kitada M,Srivastava SP,Koya D.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 13 ページ: 1-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic defects in preeclampsia: What is known and how are such defects relevant to preeclampsia pathogenesis? (2014)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki, Megumi Kanasaki
  • 雑誌名: Hypertension Research in Pregnancy 巻: 1(2) ページ: 57-65
  • NAID: 130004638238
  • 査読あり
• [雑誌論文] The biological consequence of obesity on the kidney (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanasaki K,Kitada M,Kanasaki M,Koya D.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 4 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ketogenic essential amino acids replacement diet ameliorated hepatosteatosis with altering autophagy-associated molecules. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu L, Kanasaki M, He J, Kitada M, Nagao K, Jinzu H, Noguchi Y, Maegawa H, Kanasaki K, Koya D.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1832(10) 号: 10 ページ: 1605-1612
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2013.05.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of b1-Integrin from Urothelium Results in Overactive Bladder and Incontinence in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki, Weiqun Yu, Maximilian von Bodungen, John D. Larigakis, Megumi Kanasaki, Francisco Ayala de la Pena, Raghu Kalluri, Warren G. Hill
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 号: 5 ページ: 1950-61
  • DOI: 10.1096/fj.12-223404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of &b1-Integrin from Urothelium Results in Overactive Bladder and Incontinence in Mice: A Mechanosensory rather than Structural Phenotype (2013)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki
  • 雑誌名: FASEB J 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The biological consequence of obesity on the kidney (2013)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki
  • 雑誌名: Nephrology Dialysis and Transplantation 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three ileus cases associated with the use of DPP-4 inhibitors in diabetic patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: in press
  • 査読あり