多民族のサルコイドーシス患者を対象とした遺伝要因の解明

• 研究課題/領域番号: 24790338
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 目黒 明 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (60508802)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: サルコイドーシス / 遺伝子

研究概要

サルコイドーシスは全身の諸臓器に炎症を繰り返す原因不明の難治性炎症性疾患である。本研究では、サルコイドーシスの疾患感受性遺伝子を同定するため、日本人集団およびチェコ人集団を用いてサルコドーシスのゲノムワイド関連解析（genome-wide association study：GWAS）を実行した。その結果、ゲノムワイドな相関（P<5E-8）を示す1個の遺伝子領域を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Trabeculotomy ab interno with internal limiting membrane forceps for open-angle glaucoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakasato H, Uemoto R, Isozaki M, Meguro A, Kawagoe T, Mizuki N
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 252(6) 号: 6 ページ: 977-982
  • DOI: 10.1007/s00417-014-2616-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of symptomatic inferior conjunctivochalasis by ligation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakasato H, Uemoto R, Meguro A, Kawagoe T, Hatano H, Mizuki N
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol 巻: 印刷中 号: 5
  • DOI: 10.1111/aos.12349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trabeculotomy ab interno with internal limiting membrane forceps for open-angle glaucoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakasato H, Uemoto R, Isozaki M, Meguro A, Kawagoe T, Mizuki N
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of fibroblast growth factor 10 (FGF10) polymorphisms with susceptibility to extreme myopia in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: ③Yoshida M, Meguro A, Okada E, Nomura N, Mizuki N
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 19 ページ: 2321-2329
  • URL: http://www.molvis.org/molvis/v19/2321/mv-v19-2321.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of IGF1 polymorphisms with susceptibility to high myopia in a Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Meguro A, Yoshino A, Nomura N, Okada E, Mizuki N
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 巻: 7 ページ: 2057-2062
  • DOI: 10.2147/opth.s52726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nine loci for ocular axial length identified through genome-wide association studies, including shared loci with refractive error. (2013)
  • 著者名/発表者名: Cheng CY, Schache M, Ikram MK, Young TL, Guggenheim JA, Vitart V, MacGregor S, Verhoeven VJ, Barathi VA, Liao J, Hysi PG, Bailey-Wilson JE, St Pourcain B, Kemp JP, McMahon G, Timpson NJ, Evans DM, Montgomery GW, Meguro A, Mizuki N, et al
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 93(2) 号: 2 ページ: 264-277
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.06.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dogs and humans share a common susceptibility gene SRBD1 for glaucoma risk. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanemaki N, Tchedre KT, Imayasu M, Kawarai S, Sakaguchi M, Yoshino A, Itoh N, Meguro A, Mizuki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(9) 号: 9 ページ: e74372-e74372
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of genetic variants on chromosome 7q31 with susceptibility to normal tension glaucoma in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Mizuki N(他28名)
  • 雑誌名: Eye (Lond) 巻: 27(8) 号: 8 ページ: 979-983
  • DOI: 10.1038/eye.2013.123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted resequencing implicates the familial Mediterranean fever gene MEFV and the toll-like receptor 4 gene TLR4 in Behçet disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kirino Y, Zhou Q, Ishigatsubo Y, Mizuki N, Tugal-Tutkun I, Seyahi E, Özyazgan Y, Ugurlu S, Erer B, Abaci N, Ustek D, Meguro A, Ueda A, Takeno M, Inoko H, Ombrello MJ, Satorius CL, Maskeri B, Mullikin JC, Sun HW, et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110(20) 号: 20 ページ: 8134-8139
  • DOI: 10.1073/pnas.1306352110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the association between Toll-like receptor 9 gene polymorphisms and sarcoidosis in Japanese patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto S, Meguro A, Ishihara M, Uemoto R, Ota M, Morimoto S, Kaburaki T, Ando Y, Takenaka S, Ohno S, Inoko H, Mizuki N
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: 21(3) 号: 3 ページ: 234-236
  • DOI: 10.3109/09273948.2012.756114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 1 beta promoter polymorphism is associated with keratoconus in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: ⑩Mikami T, Meguro A, Teshigawara T, Takeuchi M, Uemoto R, Kawagoe T, Nomura E, Asukata Y, Ishioka M, Iwasaki M, Fukagawa K, Konomi K, Shimazaki J, Nishida T, Mizuki N
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 19 ページ: 845-851
  • URL: http://www.molvis.org/molvis/v19/845/mv-v19-845.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modification of Swan - Jacobs lens for iridocorneal angle surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: ⑫Nakasato,. Sonn H, Uemoto R, Meguro A, Mizuki N
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 251(9) 号: 9 ページ: 2247-2248
  • DOI: 10.1007/s00417-012-2232-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staining internal limiting membrane with a mixture of BBG and sodium hyaluronate (2013)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Mizuki N
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 97 号: 6 ページ: 690-3
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-302289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies GIMAP as a novel susceptibility locus for Behcet's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Mizuki N(他18名)
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72(9) 号: 9 ページ: 1510-1516
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of fibroblast growth factor 10 (FGF10) polymorphisms with susceptibility to extreme myopia in a Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Meguro A, Okada E, Nomura N, Mizuki N
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 19 ページ: 2321-2329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 1 beta promoter polymorphism is associated with keratoconus in a Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikami T, Meguro A, Teshigawara T, Takeuchi M, Uemoto R, Kawagoe T, Nomura E, Asukata Y, Ishioka M, Iwasaki M, Fukagawa K, Konomi K, Shimazaki J, Nishida T, Mizuki N
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 19 ページ: 845-851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted resequencing implicates the familial Mediterranean fever gene MEFV and the toll-like receptor 4 gene TLR4 in Behcet disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kirino Y
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the Association Between Toll-like Receptor 9 Gene Polymorphisms and Sarcoidosis in Japanese Patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto S
  • 雑誌名: Ocular Immunology and Inflammation 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 1 beta promoter polymorphism is associated with keratoconus in a Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikami T
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 19 ページ: 845-851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies GIMAP as a novel susceptibility locus for Behcet's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee YJ
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association analysis identifies new susceptibility loci for Behcet's disease and epistasis between HLA-B*51 and ERAP1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N, Meguro A
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 45 号: 2 ページ: 202-7
  • DOI: 10.1038/ng.2520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic characterization and susceptibility for sarcoidosis in Japanese patients: risk factors of BTNL2 gene polymorphisms and HLA class II alleles (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Meguro A, Kawagoe T, Mizuki N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 号: 11 ページ: 7109-15
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common variants in the COL4A4 gene confer susceptibility to lattice degeneration of the retina (2012)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Ota M, Kawagoe T, Mizuki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 6 ページ: e39300-e39300
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants on chromosome 1q41 influence ocular axial length and high myopia (2012)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Mizuki N
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 8 号: 6 ページ: e1002753-e1002753
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association between IL10 polymorphisms and sarcoidosis in Japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, 他16名
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 18 ページ: 512-518
  • URL: http://www.molvis.org/molvis/v18/a56/mv-v18-a56-sakuyama.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Confirmation of TBK1 duplication in normal tension glaucoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawase K, et al
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 巻: 96 号: 1 ページ: 178-180
  • DOI: 10.1016/j.exer.2011.12.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors associated with enlargement of chorioretinal atrophy after intravitreal bevacizumab for myopic choroidal neovascularization (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemoto R, et al
  • 雑誌名: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 989-97
  • DOI: 10.1007/s00417-011-1921-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication of a microsatellite genome-wide association study of Behcet's disease in a Korean population (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie Y, et al
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 983-6
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ker444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anatomical and functional changes of retina following subretinal injection of high-speed fluid (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemoto R, et al
  • 雑誌名: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: 250 号: 3 ページ: 447-450
  • DOI: 10.1007/s00417-011-1800-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behcet病(ベーチェット病)眼病変診療ガイドライン (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野重昭、蕪城俊克、北市伸義、後藤浩、南場研一、水木信久、飛鳥田有里、坂本俊哉、渋谷悦子、藤野雄次郎、目黒明、横井克俊
  • 雑誌名: 日本眼科學会雜誌 巻: 116(4) ページ: 394-426
  • NAID: 10030548603
  • URL: http://www.nichigan.or.jp/member/guideline/behcet.jsp
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association between IL10 polymorphisms and sarcoidosis in Japanese patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuyama K
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 18 ページ: 512-518
  • 査読あり
• [学会発表] Association analysis of HLA-DRB1 alleles with the development and clinical manifestations of sarcoidosis in a large Japanese cohort (2014)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Ishihara M, Ota M, Inoko H, Ohno S, Mizuki N
  • 学会等名: 12th International Ocular Inflammation Society Congress(第12回国際眼炎症学会)
  • 発表場所: スペイン・バレンシア
• [学会発表] Association study of IL23R-IL12RB2 and IL10 gene polymorphisms with susceptibility to Vogt - Koyanagi - Harada disease in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Kawagoe T, Nakahara M, Fukasaku H, Ohno S, Mizuki N
  • 学会等名: ARVO 2013 Annual Meeting(アメリカ視覚眼科学研究協会会議2013)
  • 発表場所: アメリカ・シアトル
  • 年月日: 2013-05-09
• [学会発表] 第117回日本眼科学会総会 (2013)
  • 著者名/発表者名: 目黒明
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-05
• [学会発表] サルコイドーシスのゲノムワイド関連解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 目黒明
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] サルコイドーシスのゲノムワイド関連解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 目黒明、石原麻美、南場研一、蕪城俊克、高瀬博、後藤浩、大野重昭、望月學、水木信久
  • 学会等名: 第46回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-07-15
• [学会発表] Investigation of the association between COL2A1 gene variants and lattice degeneration of the retina (2012)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Ideta H, Ideta R, Inoko H, Mizuki N
  • 学会等名: ARVO 2012 Annual Meeting(アメリカ視覚眼科学研究協会会議2012)
  • 発表場所: アメリカ・フォートローダーデール
  • 年月日: 2012-05-06
• [学会発表] 眼炎症性疾患の分子遺伝学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 目黒明
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-06
• [学会発表] サルコイドーシスのゲノムワイド関連解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 目黒 明
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] 眼炎症性疾患の分子遺伝学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 目黒 明
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [図書] Behcet's syndrome according to classical and population genetics. Behcet's syndrome From pathogenesis to treatment of a rare disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Mizuki N, Gul A, Kitaichi N, Ohno S
  • 出版者: Springer
• [図書] ぶどう膜炎ベーチェット病、サルコイドーシス、原田病, Retina Medicine (2014)
  • 著者名/発表者名: 目黒明、水木信久
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] ぶどう膜炎と遺伝的背景.眼科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 目黒明、木村育子
  • 出版者: 金原出版
• [図書] ベーチェット病の遺伝因子, 炎症と免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 目黒明、猪子英俊
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 緑内障のゲノムワイド関連解析, 日本の眼科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 目黒明、水木信久
  • 出版者: 日本眼科医会