食道癌の増幅遺伝子ＳＯＸ２のＡＫＴ経路を介した腫瘍増殖機序の解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24790339
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 玄 泰行 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80596156)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 食道癌 / SOX2 / 遺伝子増幅 / AKT / mTOR / 食道扁平上皮癌 / ｍTORC1 / mTORC1

研究成果の概要

食道癌においてSOX2は遺伝子増幅により過剰発現している。一方、進行食道癌に対する治療法は限られており、その予後は不良である。今回の研究では、SOX2がどのようなシグナル経路を介して食道癌で癌促進的に作用するのかを明らかにし、SOX2が過剰発現している食道癌に対する分子標的治療の基礎的検討を行った。SOX2は食道癌細胞において、AKT／mTORC1経路を活性化させ、腫瘍増殖を促進することを明らかにした。またAKT／mTORC1経路の阻害はSOX2過剰発現食道癌の増殖を抑制することができた。さらに食道癌臨床標本においてSOX2とリン酸化AKTの発現は正の相関を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] SOX2 promotes tumor growth of esophageal squamous cell carcinoma via the AKT/ mTORC1 signaling pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gen Y, Yasui K, Nishikawa T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 7 ページ: 810-816
  • DOI: 10.1111/cas.12155
  • 査読あり
• [学会発表] SOX2 regulates PTEN via miR-19a in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: 玄 泰行
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 食道扁平上皮癌の増幅遺伝子SOX2はPTEN/AKT/mTORC1経路を介して腫瘍増殖を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 玄 泰行
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] SOX2 promotes tumor growth via activation of the PI3K/Akt/mTORC1 signaling pathway in esophageal squamous cell carcionoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Gen
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego Convention center
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] SOX2 promotes tumor growth via activation of PI3K/AKT/mTORC1 pathway in esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 玄 泰行
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] SOX2 promotes tumor growth via activation of PI3K/Akt/mTOR pathway in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 玄 泰行
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌教育文化会館