中枢神経原発悪性リンパ腫の生物学的特性の解明と治療効果予測因子の同定

• 研究課題/領域番号: 24790341
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畑中 佳奈子 北海道大学, 大学病院, 助教 (10399834)
• 連携研究者: 松野 吉宏 北海道大学, 北海道大学病院, 教授 (00199829) ; 畑中 豊 北海道大学, 北海道大学病院, 特任講師 (30589924) ; 小林 浩之 北海道大学, 大学院医学研究科, 講師 (70374478)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 中枢神経 / 悪性リンパ腫 / 中枢神経原発悪性リンパ腫 / 治療効果予測

研究成果の概要

本研究では、大量メソトレキセート/放射線併用療法をうけた中枢神経原発大細胞性B細胞性リンパ腫を対象とし、MGMT、CDKN2A、DAPK1、LINE1のプロモーター領域のメチル化状態を検討し臨床病理学的検討を行った。各遺伝子のメチル化割合はパイロシークエンス法により解析し、割合の中央値をカットオフとして2群化し、統計解析を行い、以下の点が明らかとなった：１）LINE1およびDAPK1の低メチル化は、生存期間の延長と関連していた。２）治療効果との関連性では、CDKN2A及びDAPK1の低メチル化群の治療奏効率が高かった一方、LINE1とMGMTのメチル化状態では奏効率に差は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical Validation and Expression Profiling of NKG2D Ligands in a Wide Spectrum of Human Epithelial Neoplasms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Hatanaka Y, Sutoh Y, Suzuki Y, Oba K, Hatanaka KC, Mitsuhashi T, Otsuka N, Fugo K, Kasahara M, Matsuno Y.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem. 巻: 63 号: 3 ページ: 217-227
  • DOI: 10.1369/0022155414563800
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation following reduced-intensity conditioning for mycosis fungoides and Sezary syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiratori S, Fujimoto K, Nishimura M, Hatanaka KC, Kosugi-Kanaya M, Okada K, Sugita J, Shigematsu A, Hashimoto D, Endo T, Kondo T, Abe R, Hashino S, Matsuno Y, Shimizu H, Teshima T.
  • 雑誌名: Hematol Oncol 巻: Epub Ahead of Print 号: 1 ページ: 9-16
  • DOI: 10.1002/hon.2162
  • NAID: 120005981361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of 11C-methionine-positron emission tomography for the diagnosis of progressive multifocal leukoencephalopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirai S, Yabe I, Kano T, Shimizu Y, Sasamori T, Sato K, Hirotani M, Nonaka T, Takahashi I, Matsushima M, Minami N, Nakamichi K, Saijo M, Hatanaka KC, Shiga T, Tanaka S, Sasaki H.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 261 号: 12 ページ: 2314-2318
  • DOI: 10.1007/s00415-014-7500-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of progesterone receptor, FOXA1, GATA3, and p53 between pre- and postmenopausal women with estrogen receptor-positive breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoda M, Yamamoto M, Nakano K, Hatanaka KC, Takakuwa E, Hatanaka Y, Matsuno Y, Yamashita H
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat. 巻: 144 号: 2 ページ: 249-61
  • DOI: 10.1007/s10549-014-2867-0
  • NAID: 120005600744
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 accumulation is a strong predictor of recurrence in estrogen receptor-positive breast cancer patients treated with aromatase inhibitors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Hosoda M, Nakano K, Jia S, Hatanaka KC, Takakuwa E, Hatanaka Y, Matsuno Y, Yamashita H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 1 ページ: 81-8
  • DOI: 10.1111/cas.12302
  • NAID: 120005411143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-overexpression of GEP100 and AMAP1 proteins correlates with rapid local recurrence after breast conservative therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita R, Nam JM, Ito YM, Hatanaka KC, Hashimoto A, Handa H, Otsuka Y, Hashimoto S, Onodera Y, Hosoda M, Onodera S, Shimizu S, Tanaka S, Shirato H, Tanino M, Sabe H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 10 ページ: e76791-e76791
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076791
  • NAID: 120005348196
  • 査読あり
• [雑誌論文] β1-integrin via NF-κB signaling is essential for acquisition of invasiveness in a model of radiation treated in situ breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nam JM, Ahmed KM, Costes S, Zhang H, Onodera Y, Olshen AB, Hatanaka KC, Kinoshita R, Ishikawa M, Sabe H, Shirato H, Park CC
  • 雑誌名: Breast Cancer Res 巻: 15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) and immunohistochemical analysis of 12 pineal parenchymal tumors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno, H.,Nishihara, H.,Oikawa, M.,Ozaki, Y.,Murata, J.,Sawamura, Y.,Kato, M.,Kubota, K.,Tanino, M. Kimura, T.,Nagashima, K.,Itoh, T.,Tanaka, S.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 32 号: 6 ページ: 647-653
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2012.01315.x
  • NAID: 120005356854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse large B-cell lymphoma diagnosed by intracardiac echocardiography-guided cardiac tumor biopsy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K, Sakakibara M, Yamada S, Tan M, Furihata T, Kubota K, Tsutsui H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 ページ: 1043-1047
• [雑誌論文] Spontaneous regression of intraocular lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kase S, Namba K, Jin XH, Kubota KC, Ishida S
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 119 ページ: 1083-1084
• [学会発表] Predictive value of MGMT promoter and LINE-1 methylation status in primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma treated with high-dose MTX and radiotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka CK. Hatanaka Y, Fujii K, Kobayashi H, Kannno H, Nishihara H, Mitsuhashi T, Tanaka S, Matsuno Y
  • 学会等名: 104th United States and Canadian Academy of Pathology Annual Meeting
  • 発表場所: Hynes Convention Center (Boston, USA)
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-27
• [学会発表] 自己免疫性疾患患者に発生した悪性リンパ腫を含むリンパ増殖性疾患に関する臨床病理学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑中佳奈子，藤本勝也、辻隆裕、笠原郁美、山本聡、中田匡信、高桑康成、西尾充史、小山田ゆみ子、長谷山美仁、鈴木宏明、米積昌克、野口寛子、酒井基、西原広史、盛暁生、畑中豊、豊島崇徳、松野吉宏
  • 学会等名: 第54回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 山形国際ホテル（山形市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] 中枢神経系原発びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫におけるDNAメチレーションの意義に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑中佳奈子，畑中豊、藤井恭子、小林浩之、菅野宏美，西原広史，田中伸哉、三橋智子、松野吉宏
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍病理学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島市）
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24
• [学会発表] 中枢神経系原発びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫におけるDNAメチル化に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑中佳奈子，畑中豊、小林浩之、菅野宏美，西原広史，田中伸哉、三橋智子、松野吉宏
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 中枢神経系原発びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫におけるDNAメチル化に関する解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑中 佳奈子，畑中 豊，小林 浩之，菅野 宏美，西原 広史，田中 伸哉，三橋 智子，松野 吉宏
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
• [学会発表] 中枢神経系原発びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫におけるDNAメチレーションの意義に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑中 佳奈子，畑中 豊，藤井 恭子，小林 浩之，菅野 宏美，西原 広史，田中 伸哉，三橋 智子，松野 吉宏
  • 学会等名: 第32回 日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島市）
• [学会発表] 自己免疫性疾患患者に発生した悪性リンパ腫を含むリンパ増殖性疾患に関する臨床病理学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑中 佳奈子，藤本 勝也，辻 嶐裕，笠原 郁美，山本 聡 ，中田 匡信，高桑 康成，西尾 充史，小山 田ゆみ子，長谷山 美仁，鈴木 宏明，米積 昌克，野口 寛子，酒井 基，西原 広史，盛 暁生，畑中 豊，豊嶋 崇徳，松野 吉宏
  • 学会等名: 第54回 リンパ網内系学会
  • 発表場所: 山形国際ホテル（山形市）
• [学会発表] Ki-67標識率の画像解析評価におけるプレアナリシスおよびアナリシス因子に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森谷純、畑中豊、鈴木雄太、野澤あさひ、丸川活司、久保田佳奈子、三橋智子、松野吉宏
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] 眼窩IgG4関連疾患を背景に発生したと考えたIgG4陽性形質細胞を伴う節外性濾胞辺縁帯B細胞性リンパ腫の１例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保田佳奈子、ヘールナンデス真子、藤田裕美、山田洋介、加瀬諭、畑中豊、高桑恵美、三橋智子、松野吉宏
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）