ＳＭＡＲＣＢ１／ＩＮＩ１蛋白陰性悪性腫瘍の再分類と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24790352
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 孝橋 賢一 九州大学, 大学病院, 講師 (10529879)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 悪性ラブドイド腫瘍 / 類上皮肉腫 / SMARCB1/INI1 / Akt-mTOR / Akt-mTOR経路

研究概要

小児INI1蛋白陰性悪性腫瘍は"conventional type"、"AT/R type"、"small cell type"の3つのグループに再分類が可能であった。AT/R typeとsmall cell typeでは、conventional typeよりもAkt-mTOR経路の活性化の頻度が高かった。また、類上皮肉腫でも活性化が高頻度に認められた。
以上の結果より、小児INI1蛋白陰性悪性腫瘍の内、AT/R typeやsmall cell type、類上皮肉腫では、mTOR阻害薬が治療に有用である可能性、また、悪性ラブドイド腫瘍と類上皮肉腫とは互いに異なる腫瘍群であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Differential microRNA expression profiles between malignant rhabdoid tumor and epithelioid sarcoma: miR193a-5p is suggested to downregulate SMARCB1 mRNA expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Yamamoto H, Kumagai R, Yamada Y, Hotokebuchi Y, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 未定 号: 6 ページ: 832-839
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.213
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of the Akt-mTOR pathway and receptor tyrosine kinase in patients with solitary fibrous tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kohashi K, Fushimi F, Takahashi Y, Setsu N, Endo M, Yamamoto H, Tokunaga S, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 未定 号: 6 ページ: 864-876
  • DOI: 10.1002/cncr.28506
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of the activation status of the Akt/mTOR pathway in synovial sarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Setsu N, Kohashi K, Fushimi F, Endo M, Yamamoto H, Takahashi Y, Yamada Y, Ishii T, Yokoyama K, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 119 号: 19 ページ: 3504-3513
  • DOI: 10.1002/cncr.28255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fascin-1 overexpression and miR-133b down-regulation in the progression of gastrointestinal stromal tumor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 26 号: 4 ページ: 563-571
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of AKT/i・iTOR and MAPK pathways and antitumor effect of mTOR inhibitor in NFl-related and sporadic malignant peripheral nerve sheath tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto Endo, et a1.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 19 号: 2 ページ: 450-461
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-1067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutual regulation between Raf/MEK/ERK signaling and Y-box-binding protein-1 promotes prostate cancer progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Imada, K, Shiota, M., Kohashi, K., Kuroiwa, K., Song, Y., Sugimoto, M., Naito, S., Oda, Y.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 19(17) 号: 17 ページ: 4638-4650
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-3705
  • 査読あり
• [雑誌論文] An augmented reality navigation system for pediatric oncologic surgery based on preoperative CT and MRI images. (2013)
  • 著者名/発表者名: Souzaki R, Ieiri S, Uemura M, Ohuchida K, Tomikawa M, Kinoshita Y, Koga Y, Suminoe A, Kohashi K, Oda Y, Hara T, Hashizume M, Taguchi T.
  • 雑誌名: J Pediatr Surg. 巻: 48 号: 12 ページ: 2479-83
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2013.08.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glypican 3 expression in tumors with loss of SMARCB1/INI1 protein expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 44 号: 4 ページ: 526-533
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2012.06.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Akt/mammalian target of rapamycin pathway is activated and associated with adverse prognosis in soft tissue leiomyosarcomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Setsu N, Yamamoto H, Kohashi K, Endo M, Matsuda S, Yokoyama R, Nishiyama K, Iwamoto Y, Dobashi Y, Oda Y
  • 雑誌名: Cancer 巻: 118(6) 号: 6 ページ: 1637-48
  • DOI: 10.1002/cncr.26448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibin alpha and synaptophysin immunoreactivity in synovial sarcoma with granular cell features. (2012)
  • 著者名/発表者名: Setsu N
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 43 号: 6 ページ: 850-854
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2011.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical intervention strategies for pediatric ovarian tumors : experience with 60 cases at one institution (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Souzaki R, Kinoshita Y, Yosue R, Kohashi K, et al
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 28(1) ページ: 27-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] A morphological study of the removed livers from patients receiving living donor liver transplantation for adult biliary atresia (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T, Kohashi K, et al
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 28(12) ページ: 1171-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical strategies for unresectable hepatoblastomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Kimura O, Fumino S, Furukawa T, Iehara T, Souzaki R, Kinoshita Y, Koga Y, Suminoe A, Hara T, Kohashi K, et al
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 47(12) 号: 12 ページ: 2194-8
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2012.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prognostic significance of blastemal predominant histology in initially resected Wilms' tumors : A report from the Study Group for Pediatric Solid Tumors in the Kyushu Area, Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Suminoe A, Inada H, Yagi M, Yanai F, Zaizen Y, Nishi M, Inomata Y, Kawakami K, Matsufuji H, Suenobu S, Handa N, Kohashi K, et al
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 47(12) 号: 12 ページ: 2205-9
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2012.09.010
  • 査読あり
• [学会発表] 小児軟部腫瘍 (2013)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、小田義直
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-11-29
• [学会発表] 類上皮肉腫におけるAkt/mTOR経路関連蛋白の発現検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、髙橋祐介、山田裕一、石井武彰、井浦国生、前川啓、山元英崇、岩本幸英、小田義直
  • 学会等名: 第46回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-07-11
• [学会発表] 小児軟部腫瘍のゲノミクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、小田義直
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] Art-mTOR pathway Activation Analysis in Re-Classified Prediatric (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Endo M, Setsu N, Takahashi Y, Yamada Y, Yamamoto H, Oda Y
  • 学会等名: SMARCB1/INI1-Dedicient Tumor 2013 Annual Meeting of USCAP
  • 発表場所: Baltimore, Maryland
  • 年月日: 2013-03-04
• [学会発表] Akt-mTOR Pathway Activation Analysis in Re-Classified Pediatric SMARCB1/INI1-Deficient Tumor (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Endo M, Setsu N, Takahashi Y, Yamada Y, Yamamoto H, Oda Y
  • 学会等名: 102nd USCAP Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore, MD, USA
• [学会発表] Re-classification of pediatric SMARCB1/INI1-deficient tumor, according to microRNA and immunohistochemical expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Kishimoto H, Tanaka Y, Yamada Y, Yamamoto H, Taguchi T, Oda Y
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] microRNAと形質発現に基づいた小児SMARCB1/INI1欠失腫瘍群の再分類 (2012)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、岸本宏志、田中祐吉、山田裕一、山元英崇、田口智章、小田義直
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 小児軟部腫瘍のゲノミクス.
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、小田義直
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会.
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 小児軟部腫瘍
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、小田義直
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会.
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演