膵癌における孤在性浸潤の分子機構：孤在性癌細胞に発現する分子の同定および機能解析

• 研究課題/領域番号: 24790362
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 眞杉 洋平 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90528598)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 人体病理学 / 弧在性浸潤 / 上皮間葉移行 / 膵癌 / 予後 / マイクロアレイ / SMAD3 / ITGB4 / 膵がん

研究成果の概要

本研究では、膵癌細胞が組織内に単独で浸潤する特徴的病理像、弧在性浸潤に注目した。この病理像が目立つ膵癌は悪性度が高いことが知られているが、その分子メカニズムは今まで不明であった。我々は膨大な遺伝子発現情報の中から、この現象のキーとなる重要分子二つ、SMAD3とIntegrin beta 4(ITGB4)が見出した。
本研究の結果により、これらの分子の高発現はEMTと称される特徴的浸潤様式と強く関わること、さらにSMAD3ならびにITGB4が膵癌の新規予後予測マーカーとなることが明らかとなった。本研究成果は、極めて高悪性度の膵癌に対する悪性度分子診断や新規治療ターゲット開拓に寄与すると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Upregulation of integrin beta4 promotes epithelial-mesenchymal transition and is a novel prognostic marker in pancreatic ductal adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Masugi Y, Yamazaki K, Emoto K, Effendi K, Tsujikawa H, Kitago M, Itano O, Kitagawa Y, Sakamoto M
  • 雑誌名: Labolatory Investigation 巻: 95 号: 3 ページ: 308-19
  • DOI: 10.1038/labinvest.2014.166
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Upregulated SMAD3 promotes epithelial-mesenchymal transition and predicts poor prognosis in pancreatic ductal adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Masugi Y, Effendi K, Tsujikawa H, Hiraoka N, Kitago M, Shinoda M, Itano O, Tanabe M, Kitagawa Y, Sakamoto M
  • 雑誌名: Laboratory investigation 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 817-25
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.11.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Up-regulation of integrin beta 4 promotes epithelial-mesenchymal transition and is a novel prognostic marker in pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: 真杉洋平，山崎剣，江本桂，エッフェンディカトリーヌ，辻川華子，坂元亨宇.
  • 学会等名: 第60回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 国立劇場おきなわ(沖縄)
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-21
• [学会発表] Up-regulation of integrin beta 4 promotes epithelial-mesenchymal transition and is a novel prognostic marker in pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masugi Y, Yamazaki K, Emoto K, Effendi K, Kitago M, Itano O, Kitagawa Y, Sakamoto M.
  • 学会等名: American Association of Cancer Research Annual meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Up-regulation of integrin beta 4 promotes epithelial-mesenchymal transition and is a novel prognostic marker in pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yohei Masugi, Ken Yamazaki, Katsura Emoto, Kathryn Effendi, Hanako Tsujikawa, Minoru Kitago, Osamu Itano, Yuko Kitagawa, Michiie Sakamoto
  • 学会等名: American Association for Cancer Research annual meeting 2014
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ）
• [学会発表] SMAD3 upregulation is a novel biomarker of poor prognosis and epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ken Yamazaki, Yohei Masugi, Kathryn Effendi, Michiie Sakamoto
  • 学会等名: American Association for Cancer Research annual meeting 2013
  • 発表場所: ワシントンDC（アメリカ）
• [学会発表] SMAD3 upregulation is a novel biomarker of poor prognosis and epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ken Yamazaki, Yohei Masugi, Kathryn Effendi, Michiie Sakamoto.
  • 学会等名: American Association of Cancer Research annual meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [備考] 慶應義塾大学医学部病理学教室 慶應義塾大学病院病理診断部
  • URL: http://www.keio-pathology.net/index.html