大腸がんにおけるｍＴＯＲＣ１経路の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24790382
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所) (2013); 京都大学 (2012)
• 研究代表者: 藤下 晃章 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 研究員 (50511870)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腫瘍 / マウスモデル / 大腸がん

研究概要

様々な種類のがんにおいて、細胞の成長・タンパク合成を制御するmTORC1経路の活性化が認められているが、大腸がんにおけるmTORC1経路の役割は十分解明されていない。本研究では大腸がんモデルマウスにmTOR阻害薬を投与し、大腸がん形成に与える影響を解析することで、mTORC1経路が大腸がんの治療標的になりうるか検討した。mTOR阻害薬投与は大腸がんの拡大を抑制し、モデルマウスの生存期間を延長させたが、悪性化の指標である浸潤そのものは抑制できなかった。mTOR阻害薬投与によりフィードバック経路が活性化していたことから、この経路を抑制する薬剤との併用が必要である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of SMAD4 from colorectal cancer cells promotes CCL15 expression to recruit CCR1+ myeloid cells and facilitate liver metastasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itatani Y, Kawada K, Fujishita T, Kakizaki F, Hirai H, Matsumoto T, Iwamoto M, Inamoto S, Hatano E, Hasegawa S, Maekawa T, Uemoto S, Sakai Y, Taketo MM
  • 雑誌名: Gastroenterol 巻: 145(5) 号: 5 ページ: 1064-1075
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.07.033
  • NAID: 120005348333
  • 査読あり
• [学会発表] Suppression of intestinal adenocarcinoma formation in cis Apc/Smad4 mice by the mTOR kinase inhibitor AZD8055 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章,武藤誠,青木正博
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] The mTOR kinase inhibitor AZD8055 suppresses the expansion of intestinal adenocarcinoma in cis Apc/Smad4 mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章,武藤誠,青木正博
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] The mTOR kinase inhibitor AZD8055 suppresses the expansion of intestinal adenocarcinoma in cis-Apc/Smad4 mice.
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章、武藤誠、青木正博
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜市)
• [学会発表] Suppression of intestinal adenocarcinoma formation in cis-Apc/Smad4 mice by the mTOR kinase inhibitor AZD8055.
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章、武藤誠、青木正博
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド 神戸国際展示場 (神戸市)
• [図書] JNKシグナル伝達経路はmTORClの活性化を介してApc^<Δ7l6>マウスにおける腸管腫療形成を促進する.日本メディカルセンター. INTESTINE Vol.16 No.05 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章,青木正博
• [図書] mTORと発がん.細胞工学Vol.31 No.12 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章,青木正博
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] JNKシグナル伝達経路はmTORC1の活性化を介してApcΔ716 マウスにおける腸管腫瘍形成を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章, 青木正博
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: INTESTINE
• [図書] mTORと発がん (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章, 青木正博
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 細胞工学