新規分子ＣＡＭＤＩによる大脳皮質構築の制御と精神疾患発症の関連研究

• 研究課題/領域番号: 24790392
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 福田 敏史 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (50372313)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: CAMDI / 脳 / 発生 / ノックアウトマウス / DISC1 / 統合失調症 / 大脳 / 精神疾患

研究概要

これまでに統合失調症関連蛋白質DISC1と結合する新規の蛋白質CAMDIを発見した。CAMDI遺伝子のノックアウトマウスを作製した結果、神経細胞の移動異常、樹状突起の短縮、スパイン密度の増加が認められた。
そこで本年度は行動学的な解析を行い、精神疾患様の表現型の有無を調べた。その結果、多動や社会性の低下、繰り返し行動の増加など、自閉症を含む発達障害とよく似た表現型が認められた。CAMDI遺伝子は染色体2q31の領域に存在するが、この領域は自閉症患者におけるリスク領域であることも知られている。CAMDIの異常が発達障害の発症に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] MITOL Regulates Endoplasmic Reticulum-Mitochondria Contacts via Mitofusin2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura A., Nagashima S., Tokuyama T., Amo T., Matsuki Y., Ishido S., Kudo Y., McBride HM., Fukuda T., Matsushita N., Inatome R., Yanagi S
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 51 (1) ページ: 20-34
• [雑誌論文] MITOL regulates endoplasmic reticulum-mitochondria contacts via Mitofusin2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, A., Nagashima, S., Tokuyama, T., Amo, T., Matsuki, Y., Ishido, S., Kudo, Y., McBride, H.M., Fukuda, T., Matsushita, T., Inatome, R., and C Yanagi, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 51 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2013.04.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mitochondrial ubiquitin ligase MITOL regulates endoplasmic reticulum-mitochondria interaction via mitofusin2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, A.
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] CAMDI遺伝子ノックアウトマウスにおける大脳皮質の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎紘子、福田敏史、柳茂
  • 学会等名: 第86回日本生化学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] CAMDI遺伝子ノックアウトマウスにおける大脳皮質の解析
  • 著者名/発表者名: 山崎紘子
  • 学会等名: 第86回日本生化学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [備考]
  • URL: http://logos.ls.toyaku.ac.jp/Life-Science/lmb-8/