ＲＸＲの異常修飾に伴う細胞増殖亢進を介した新規嚢胞形成機序の解析と抑制効果の検証

• 研究課題/領域番号: 24790393
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 釘田 雅則 藤田保健衛生大学, 疾患モデル教育研究センター, 助教 (50440681)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 多発性嚢胞腎症 / RXR

研究成果の概要

多発性嚢胞腎症（PKD）の病態進行に伴いリガンド依存的核内受容体であるレチノイドX受容体（RXR）の発現量が増加していること、嚢胞上皮細胞の核にRXRが局在していること、複数のリン酸化RXRが核に存在することを示した。また、RXRリガンドとRXRのリン酸化阻害剤がPKDの病態を抑制すること、併用により病態抑制効果が大きくなることを示した。そのため、PKDの治療薬開発において、RXRが新たな標的分子になることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] 嚢胞性腎疾患モデル動物 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長尾静子, 釘田雅則, 吉原大輔, 佐々木麻衣, 山口太美雄.
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 1 ページ: 180-193
  • NAID: 40022582477
• [雑誌論文] ヒト多発性嚢胞腎症の動物モデル発生病態の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長尾静子, 長尾静子, 釘田雅則, 吉原大輔, 佐々木麻衣, 山口太美雄.
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 46 ページ: 644-649
• [雑誌論文] Telmisartan ameliorates fibrocystic liver disease in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara D, Kugita M, Sasaki M, Horie S, Nakanishi K, Abe T, Aukema HA, Yamaguchi T, Nagao S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e81480-e81480
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Animal models for human polycystic kidney disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao S, Kugita M, Yoshihara D, Yamaguchi T.
  • 雑誌名: Experimental Animal 巻: Vol.61, No.5 ページ: 477-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global Gene ExpressionProfiling in PPAR-γ Agonist-TreatedKidneys in an Orthologous Rat Model of Human Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara D, Kugita M, Yamaguchi T, Aukema HM, Kurahashi H, Morita M, Hiki Y, Calvet JP, Wallace DP, Toyohara T, Abe T, Nagao S.
  • 雑誌名: PPAR Res 巻: 2012 ページ: 695898-695898
  • DOI: 10.1155/2012/695898
  • 査読あり
• [学会発表] Expression and distribution of retinoid X receptor in rodent models of polycystic kidney disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara D, Kugita M, Sasaki M, Nagao S.
  • 学会等名: The 11th Asian Society for Pediatric Research 2015
  • 発表場所: OSAKA
  • 年月日: 2015-04-15 – 2015-04-18
• [学会発表] Beneficial effect of combined treatment of two somatostatin analogs in an orthologous model of human autosomal recessive polycystic kidney disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara D, Kugita M, Sasaki M, Nishii K, Suzuki A, Higashihara E, Horie S, Yamaguchi T, Nagao S.
  • 学会等名: The 11th Asian Society for Pediatric Research 2015
  • 発表場所: OSAKA
  • 年月日: 2015-04-15 – 2015-04-18
• [学会発表] Expression and distribution of retinoid X receptor in the kidney from four kinds of rodent models for polycystic kidney disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masanori Kugita, Mai Sasaki, Daisuke Yoshihara, Shizuko Nagao
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Beneficial effect of combined treatment of two Gi protein activators in PCK rats, an orthologous model of human autosomal recessive polycystic kidney disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kugita M, Yoshihara D, Sasaki M, Nishii K, Suzuki A, Higashihara E, Horie S, Yamaguchi T, Nagao S.
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2014
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] 多発性嚢胞腎症におけるRetinoid X Receptorを介した病態進行機序解析と治療への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木麻衣、釘田雅則、倉内靖代、和田裕司、吉原大輔、長尾静子
  • 学会等名: 第46回藤田医学会総会
  • 発表場所: 豊明
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPARγ)情報伝達経路は多発性嚢胞腎症の病態進行を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉原大輔、釘田雅則、長尾静子
  • 学会等名: 第46回藤田医学会総会
  • 発表場所: 豊明
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 発性嚢胞腎症モデル動物Cyラットの腎臓におけるRXRの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 釘田雅則、佐々木麻衣、吉原大輔、長尾静子
  • 学会等名: 日本実験動物科学技術さっぽろ2014第61回日本実験動物学会総会第48回日本実験動物技術者協会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] 多発性嚢胞腎症モデル動物Cyラットの腎臓におけるRXRの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 釘田雅則、佐々木麻衣、吉原大輔、長尾静子
  • 学会等名: 日本実験動物科学技術さっぽろ 2014 第61回日本実験動物学会総会 第48回日本実験動物技術者総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Ameliorative effect of telmisartan on fibrocystic liver disease progression in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD). (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara D, Kugita M, Sasaki M, Horie S, Nakanishi K, Abe T, Aukema HM, Yamaguchi T, Nagao S.
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] 多発性嚢胞腎症におけるRetinoid X Receptorを介した新規嚢胞形成機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木麻衣、釘田雅則、吉原大輔、長尾静子
  • 学会等名: 第45回藤田学園医学会
  • 発表場所: 豊明
• [学会発表] 多発性嚢胞性腎疾患における適切なモデル動物の選定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉原大輔、釘田雅則、佐々木麻衣、長尾静子
  • 学会等名: 第45回藤田学園医学会
  • 発表場所: 豊明
• [学会発表] 多発性嚢胞腎症における核内受容体Retinoid X Receptorの発現増加と細胞内局在の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木麻衣、釘田雅則、吉原大輔、長尾静子
  • 学会等名: 第8回日本臨床検査学教育学会学術大会
  • 発表場所: 大坂
• [学会発表] 適切な疾患モデル動物に関する考察 ―多発性嚢胞腎症モデル動物を例としてー (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾静子、釘田雅則、吉原大輔、佐々木麻衣
  • 学会等名: 第83回東海実験動物研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] テルミサルタンによるヒト常染色体劣性多発性嚢胞腎症 オーソログ遺伝子変異モデルにおける病態発現抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾静子、吉原大輔、釘田雅則、佐々木麻衣、堀江重郎、中西浩一、阿部高明、山口太美雄
  • 学会等名: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] ヒト多発性嚢胞腎症モデル動物の有用性と必要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾静子、釘田雅則、吉原大輔、山口太美雄
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] Ameliorative effect of telmisartan on fibrocystic liver disease progression in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yoshihara, Masanori Kugita, Mai Sasaki, Shigeo Horie, Koichi Nakanishi, Takaaki Abe, Harold M. Aukema, Tamio Yamaguchi, Shizuko Nagao.
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: Hong Kong, China
• [学会発表] テルミサルタンによるヒト常染色体劣性多発性嚢胞腎症オーソログ遺伝子変異モデルにおける病態発現抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾静子、吉原大輔、釘田雅則、佐々木麻衣、堀江重郎、中西浩一、阿部高明、山口太美雄
  • 学会等名: 第48回日本小児腎臓学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 多発性嚢胞腎の動物モデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾静子、釘田雅則、吉原大輔、山口太美雄
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] Telmisartan ameliorates fibrocystic liver disease in an orthologous rat model of human ARPKD. (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yoshihara, Masanori Kugita, Shigeo Horie, Tamio Yamaguchi, Harold M. Aukema, Shizuko Nagao.
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney week 2012
  • 発表場所: San Diego, California, USA
• [学会発表] Telmisartan ameliorates fibrocystic liver disease in PCK rats, an orthologous model of human ARPKD. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masanori Kugita, Daisuke Yoshihara, Shigeo Horie, Harold M Aukema, Tamio Yamaguchi, Shizuko Nagao.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ラット多発性嚢胞腎におけるPPARγアゴニスト投与の治療効果に関する網羅的遺伝子発現プロファイリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉原大輔, 釘田雅則, 倉橋浩樹, 森田美和, 比企能之, 山口太美雄, 豊原敬文, 阿部高明, 長尾静子
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 多発性嚢胞腎症モデル動物の腎臓におけるretinoid X receptor (RXR)の発現と局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 釘田雅則, 吉原大輔, 山口太美雄, 長尾静子
  • 学会等名: 日本実験動物科学・技術 九州2012
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] 多発性嚢胞性疾患におけるPPARγ部分作動薬の治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉原大輔, 釘田雅則, 山口太美雄, 長尾静子
  • 学会等名: 第44回藤田医学会
  • 発表場所: 豊明
• [学会発表] 多発性嚢胞腎ラットPCKにおけるテルミサルタンの病態発現抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉原大輔, 釘田雅則, 山口太美雄, 長尾静子
  • 学会等名: 第20回 嚢胞性腎疾患研究会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Annual Review 2013腎臓 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾静子、釘田雅則、吉原大輔、山口太美雄
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 藤田保健衛生大学疾患モデル科学業績
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/achievement/achievement.html
• [備考] 藤田保健衛生大学疾患モデル科学研究
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/research/research.html
• [備考] 藤田保健衛生大学疾患モデル科学業績
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/achievement/achievement.html
• [備考] 藤田保健衛生大学疾患モデル科学研究
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/research/research.html
• [備考] 藤田保健衛生大学疾患モデル科学業績
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/achievement/achievement.html
• [備考] 藤田保健衛生大学疾患モデル科学研究
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/research/research.html