ミューテーターマラリア原虫のゲノムワイド変異解析：分子疫学的・実験的研究

• 研究課題/領域番号: 24790401
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 本間 一 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (10617468)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: マラリア / ミューテーター / Plasmodium / 分子疫学 / 薬剤耐性

研究成果の概要

ネズミマラリア原虫のDNAポリメラーゼδの校正機能を欠損することで作製したミューテーター原虫の変異傾向を詳細に解析した。ミューテーター原虫で生じる変異は一様ではなく、またその塩基置換率はDNA配列の並びに影響を受けることが明らかとなった。また、ミューテーター原虫を用いることで抗マラリア薬クロロキンに対して耐性を示す原虫の創出に成功した。世界中のマラリア流行地域で採取された熱帯熱マラリア原虫のDNA検体についてゲノムの複製や安定性に関わる遺伝子のシーケンス解析を行い、それら遺伝子の多型について基盤的知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of rodent malaria parasites with a high mutation rate by destructing proofreading activity of DNA polymerase δ (2014)
  • 著者名/発表者名: Honma H, Hirai M, Nakamura S, Hakimi H, Kawazu S, Nirianne MQP, Hisaeda H, Matsuoka H, Kawai S, Endo H, Yasunaga T, Ohashi J, Mita T, Horii T, Furusawa M, Tanabe K
  • 雑誌名: DNA Research 巻: なし ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmodium falciparum: Genetic diversity and complexity of infections in an isolated village in western Thailand (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Tanabe, G. Zollner, J. A. Vaughan, J. Sattabongkot, B. Khuntirat, H. Honma, T. Mita, T. Tsuboi and R. Coleman
  • 雑誌名: Parasitol Int 巻: pii: S1383-5769(13) 号: 3 ページ: 142-146
  • DOI: 10.1016/j.parint.2013.09.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasmodium falciparum mitochondrial genetic diversity exhibits isolation-by-distance patterns supporting a sub-Saharan African origin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Jombart T, Horibe S, Palacpac N, Honma H, Tachibana S, Nakamura M, Horii T, Kishinod H, Mita T*.
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 13 号: 6 ページ: 630-636
  • DOI: 10.1016/j.mito.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmodium cynomolgi genome sequences provide insight into Plasmodium vivax and the monkey malaria clade. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachibana S, Mita T.
  • 雑誌名: Nature Genet 巻: 44 号: 9 ページ: 1051-5
  • DOI: 10.1038/ng.2375
  • NAID: 120006985529
  • 査読あり
• [学会発表] ウガンダにおける ex vivo 薬剤感受性試験を用いた熱帯熱マラリア原虫のクロロキン感受性の回復 (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井美樹、Betty Balikagala Mawagali、八代聖基、池田美恵、Edward Ntege、佐伯亜美、本間一、Nirianne M. Q. Palacpac、片岡正俊、坪井敬文、木村英作、遠藤弘良、堀井俊宏、美田敏宏
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 三鷹市
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] ミューテーターマラリア原虫を用いた突然変異蓄積パターンの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本間一、平井誠、新倉保、美田敏宏、小林富美恵、堀井俊宏、遠藤弘良
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 三鷹市
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] DNAポリメラーゼδの校正機能欠損による高頻度突然変異発生型ネズミマラリア原虫のゲノムワイド変異解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本間一、平井誠、新倉保、美田敏宏、小林富美恵、堀井俊宏、遠藤弘良
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 比較トランスクリプトームによるマラリア原虫受精関連因子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平井誠、新井明治、安彦真文、本間一、岡本龍史、鈴江一友、今井孝、谷口委代、堀井俊宏、田邉和裄、久枝一
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 松山市
• [学会発表] マラリア原虫におけるサルファ剤耐性とオルガネラゲノムコピー数増加との関連性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本間一、平井誠、塚原高広、美田敏宏、遠藤弘良
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 松山市
• [学会発表] 高頻度突然変異発生ローデントマラリア原虫のゲノムワイド変異解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 本間一
  • 学会等名: NGS現場の会第三回研究会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] マラリアミューテーターを用いた薬剤耐性研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本間一
  • 学会等名: 第20回分子寄生虫学ワークショップ
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] 比較トランスクリプトームによるマラリア原虫受精因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平井誠、安彦真文、岡本龍司、本間一、鈴江一友、今井孝、堀井俊宏、田邉和裄、久枝一
  • 学会等名: 第72回日本寄生虫学会東日本大会支部会 第10回分子寄生虫・マラリアフォーラム合同大会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] 薬剤耐性マラリア原虫の急速な選択は原虫集団の遺伝的多様性を低下させうるのか–パプアニューギニアにおける検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏、本間一、村井謙治、高橋延之、塚原高広、遠藤弘良、Hombhanje, F、田邉和裄
  • 学会等名: 第72回日本寄生虫学会東日本大会支部会 第10回分子寄生虫・マラリアフォーラム合同大会
  • 発表場所: 群馬
• [備考] 東京女子医科大学・国際環境・熱帯医学教室ホームページ
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/Basic/int-trop/