ＤＮＡの構造的規則性に基づいた抗原反復整列化とそのマラリアワクチン開発への応用

• 研究課題/領域番号: 24790404
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 鹿児島大学 (2013); 琉球大学 (2012)
• 研究代表者: 宮田 健 鹿児島大学, 農学部, 助教 (20448591)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: ワクチン / マラリア / 伝搬阻止ワクチン / 三日熱マラリア原虫 / 抗原の反復整列 / アジュバント / 組換えタンパク質

研究概要

我々は、新規の技術としてDNAを足場にした抗原の高分子量化と反復整列化の技術基盤の構築に成功した。具体的にはDNA結合タンパク質（DBP）およびDNAの構造的規則性を利用し、DBP-マラリアワクチン抗原/DNA複合体を構築した。この複合体には抗原が効率よくDNAに結合することが分かった。さらに動物実験の結果、抗原単独や抗原の化学融合体よりも有意に高い抗体応答を示すことが分かり、本技術の有用性を示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of ovotransferrin enhances tolerance of yeast cells toward oxidative stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Ibrahim H.R.; Hozono A.; Fukami M.; Shaban M.A.; Miyata T.
  • 雑誌名: Journal of Agricultural and Food Chemistry 巻: 61 (26) 号: 26 ページ: 6358-6365
  • DOI: 10.1021/jf401152e
  • 査読あり
• [雑誌論文] A bio-nanocapsule containing envelope protein domain III of Japanese encephalitis virus protects mice against lethal Japanese encephalitis virus infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Tafuku S, Harakuni T, Tadano M, Yoshimoto N, Iijima M, Matsuo H, Matsuzaki G, Kuroda S, Arakawa T
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 57 号: 6 ページ: 470-477
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and Secretion of Cholera Toxin B Subunit in Lactobacilli (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Kashige N, Satho T, Irie K, Hiramatsu Y, Sharmin T, Fukumitsu Y, Uyeda S, Yamada S, Harakuni T, Miyata T, Arakawa T, Imoto M, Toda A, Nakashima Y, Miake F
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 36 号: 6 ページ: 952-958
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-01021
  • NAID: 130003361440
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and secretion of cholera toxin B subunit in lactobacilli. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Kashige N, Satho T, Irie K, Hiramatsu Y, Sharmin T, Fukumitsu Y, Uyeda S, Yamada S, Harakuni T, Miyata T, Arakawa T, Imoto M, Toda A, Nakashima Y, Miake F.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 36 ページ: 952-958
  • NAID: 130003361440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physicochemically stable cholera toxin B subunit pentamer created by peripheral molecular constraints imposed by de novo-introduced intersubunit disulfide crosslinks. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Oshiro S, Harakuni T, Taira T, Matsuzaki G, Arakawa T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 号: 28 ページ: 4225-4232
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.04.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of JNK on Aedes albopictus early larval development (2012)
  • 著者名/発表者名: Satho T, Nagano Y, Eshita Y, Hisatomi Y, Sakata A, Miyata T, Kashige N, Miake F, Runtuwen RL, Fukushi S, Saijyo M, Kurane I, Morioka S, MizutaniT
  • 雑誌名: Urban Pest Management 巻: 2 ページ: 7-13
  • NAID: 110009470747
  • 査読あり
• [学会発表] The potential of recombinant ferritins as anti-tick vaccine against Haemaphysalis longicornis (2014)
  • 著者名/発表者名: Remil Linggatong, Takeshi Miyata, Rika Umemiya-Shirafuji, Hiroki Maeda, Kodai Kusakisako, Masami Mochizuki, Kozo Fujisaki, Tetsuya Tanaka
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学大会
  • 発表場所: 愛媛大学、愛媛
• [学会発表] 三日熱マラリア伝搬阻止ワクチン候補抗原(Pvs25)の反復整列化とそのワクチン効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原國哲也、山田清太郎、宮田健、山口類、玉城志博、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本、新川武
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学大会
  • 発表場所: 愛媛大学、愛媛
• [学会発表] The potential of recombinant ferritins as anti-tick vaccine against Haemaphysalis longicornis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Remil Linggatong, Takeshi Miyata, Rika Umemiya-Shirafuji, Hiroki Maeda, Kodai Kusakisako, Masami Mochizuki, Kozo Fujisaki, Tetsuya Tanaka.
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学大会
  • 発表場所: 愛媛大学、愛媛
• [学会発表] 三日熱マラリア伝搬阻止ワクチン候補抗原（Pvs25）の反復整列化とそのワクチン効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原國哲也、山田清太郎、宮田健、山口類、玉城志博、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本、新川武
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学大会
  • 発表場所: 愛媛大学、愛媛
• [学会発表] Induction of early protective immunity against pulmonary Mycobcterium tuberculosis infection in mice by combination of BCG priming vaccine and boosting mucosal vaccine with a recombinant mycobacterial antigen (2013)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Fukui, Masayuki Umemura, Takeshi Miyata, Tetsuya Harakuni, Takeshi Arakawa, Goro Matsuzaki
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [学会発表] マラリアワクチン抗原搭載三部構成免疫賦活システム(TIPS)のマラリア伝搬阻止ワクチン機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉城志博、宮田健、原國哲也、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、新川武
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール、長崎
• [学会発表] コレラトキシンB鎖と三日熱マラリア伝搬阻止ワクチン抗原Pvs25の融合体構築とそのワクチン機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原國哲也、宮田健、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、新川武
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール、長崎
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス抗原、コイルドコイル5量体、免疫グロブリン結合ドメインから構成される三部構成複合体のワクチン機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口類、新川武、宮田健、原國哲也、田福宣治、只野昌之
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール、長崎
• [学会発表] リガンドの換装による三部構成免疫賦活システム(TIPS)の三日熱マラリア伝搬阻止ワクチン機能への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田清太郎、宮田健、原國哲也、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、新川武
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京
• [学会発表] Plasmodium yoelii MSP1の高分子量化による可溶性凝集体化とそのワクチン機能増強効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原國哲也、宮田健、山田清太郎、山口類、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、新川武
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京、発表
• [学会発表] マラリアワクチン抗原搭載三部構成免疫賦活システム（TIPS）のマラリア伝搬阻止ワクチン機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉城志博、宮田健、原國哲也、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、新川武
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール、長崎
• [学会発表] Induction of early protective immunity against pulmonary Mycobcterium tuberculosis infection in mice by combination of BCG priming vaccine and boosting mucosal vaccine with a recombinant mycobacterial antigen. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Fukui, Masayuki Umemura, Takeshi Miyata, Tetsuya Harakuni, Takeshi Arakawa, Goro Matsuzaki.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [学会発表] リガンドの換装による三部構成免疫賦活システム（TIPS）の三日熱マラリア伝搬阻止ワクチン機能への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田清太郎、宮田健、原國哲也、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、新川武
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京
• [学会発表] Plasmodium yoelii MSP1の高分子量化による可溶性凝集体化とそのワクチン機能増強効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原國哲也、宮田健、山田清太郎、山口類、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、新川武
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京
• [学会発表] リガンド部分変更による三部構成免疫賦活システム(TIPS)の機能性向上の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田健、原國哲也、田福宣治、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、只野昌之、新川武
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
• [学会発表] コレラトキシンB鎖の構造安定化に向けた分子改変 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原國哲也、宮田健、大城聡、平良東紀、新川武
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
• [学会発表] リガンド部分変更による三部構成免疫賦活システム（TIPS）の機能性向上の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田健、原國哲也、田福宣治、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、只野昌之、新川武
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
• [備考]
  • URL: http://ace1.agri.kagoshima-u.ac.jp/agri0033/
• [産業財産権] 薬物運搬体並びにこれを利用したアジュバントおよびワクチン (2013)
  • 発明者名: 新川武、宮田健、松崎吾朗、坪井敬文
  • 権利者名: 琉球大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-12
  • 外国