マクロファージによる結核菌の休眠への機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24790421
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 京都府立大学
• 研究代表者: 岡 真優子 京都府立大学, 生命環境科学研究科(系), 准教授 (40347498)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: マクロファージ / 結核 / HIF-1alpha / 糖代謝 / 低酸素

研究概要

マクロファージ（Mφ）内で増殖する結核菌は、Mφからグルコースを獲得してエネルギー産生を行うと考えられるが、菌とMφの間でどのように糖代謝の調節がなされているかは不明である。これまでに申請者は、hypoxia-inducible factor-1alpha（HIF-1alpha）を欠失したMφは野生型に比べ菌の増殖を促進することを明らかにした。そこで、HIF-1alphaが調節する糖代謝とMφ内での菌の増殖との関係を詳細に解析した。
その結果、HIF-1alphaは、乳酸脱水素酵素（LDH-A）の転写活性を促し、細胞内のピルビン酸を乳酸に分解することで菌の増殖を調節していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Biomarker for Diagnosis of Mycobacterium tuberculosis Infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Ozeki Y, Matsumoto S, Iwao H
  • 雑誌名: J The Osaka City Med Associat 巻: 61 (3. 4) ページ: 81-87
  • NAID: 40019589154
• [雑誌論文] Lipid synthesis is promoted by hypoxic adipocyte-derived exosomes in 3T3-L1cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano S, Izumi Y, Yamaguchi T, Yamazaki T, Tanaka M, Shiota M, Osada-Oka M, Nakamura Y, Wei M, Wanibuchi H, Iwao H, Yoshiyama M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 445 号: 2 ページ: 327-33
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen 85A and mycobacterial DNA-binding protein 1 are targets of immunoglobulin G in individuals with past tuberculosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Tateishi Y, Hirayama Y, Ozeki Y, Niki M, Kitada S, Maekura R, Tsujimura K, Koide Y, Ohara N, Yamamoto T, Kobayashi K, Matsumoto S
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57(1) ページ: 30-7
• [雑誌論文] Tolvaptan attenuates left ventricular fibrosis after acute myocardial infarction in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Nakamura Y, Shiota M, Osada-Oka M, Fujiki H, Hanatani A, Shimada K, Miura K, Yoshiyama M, Iwao H, Izumi Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 123(1) ページ: 58-66
• [雑誌論文] Multicolor Flow Cytometric Analyses of CD4(+) T Cell Responses to Mycobacterium tuberculosis-Related Latent Antigens (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Hoshino Y, Oka M, Matsumoto S, Ariga H, Nagai H, Makino M, Ariyoshi K, Tsunetsugu-Yokota Y
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 66 ページ: 207-215
  • NAID: 130003381673
• [雑誌論文] Antigen 85A and mycobacterial DNA-binding protein 1 are targets of immunoglobulin G in individuals with past tuberculosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka Mayuko
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 57 号: 1 ページ: 30-37
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2012.12005.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicolor Flow Cytometric Analyses of CD4(+) T Cell Responses to Mycobacterium tuberculosis-Related Latent Antigens. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Hoshino Y, Oka M, Matsumoto S, Ariga H, Nagai H, Makino M, Ariyoshi K, Tsunetsugu-Yokota Y.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis. 巻: 66 ページ: 207-215
  • NAID: 130003381673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tolvaptan attenuates left ventricular fibrosis after acute myocardial infarction in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Nakamura Y, Shiota M, Osada-Oka M, Fujiki H, Hanatani A, Shimada K, Miura K, Yoshiyama M, Iwao H, Izumi Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 20 ページ: 58-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin AT1 receptor blockers suppress oxidized low-density lipoprotein-derived formation of foam cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Kita H, Yagi S, Sato T, Izumi Y, Iwao H
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 15
• [雑誌論文] Red ginseng inhibits scratching behavior associated with atopic dermatitis in experimental animal models (2012)
  • 著者名/発表者名: Samukawa K, Izumi Y, Shiota M, Nakao T, Osada-Oka M, Miura K, Iwao H
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 118(3) ページ: 391-400
• [雑誌論文] Tolvaptan improves left ventricular dysfunction after myocardial infarction in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Izumi Y, Nakamura Y, Yamashita N, Fujiki H, Osada-Oka M, Shiota M, Hanatani A, Shimada K, Iwao H, Yoshiyama M
  • 雑誌名: Circ Heart Fail 巻: 5(6) ページ: 794-802
• [雑誌論文] Tolvaptan improves left ventricular dysfunction after myocardial infarction in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Izumi y Nakamura Y, Yamashita N, Fujiki H, Osada-Oka M, Shiota M, Hanatani A, Shimada K, Iwao H, Yoshiyama M.
  • 雑誌名: Circ Heart Fail. 巻: 5 号: 6 ページ: 794-802
  • DOI: 10.1161/circheartfailure.112.968750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomarker for diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Ozeki Y, Matsumoto S, Iwao H
  • 雑誌名: The Jouenal of The Osaka City Medical Association 巻: 61 ページ: 81-87
  • NAID: 40019589154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Red ginseng inhibits scratching behavior associated with atopic dermatitis in experimental animal models (2012)
  • 著者名/発表者名: Samukawa K, Izumi Y, Shiota M, Nakao T, Osada-Oka M, Miura K, Iwao H
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 118 ページ: 391-400
  • 査読あり
• [学会発表] Glycolytic enzymes and glucose concentration in macrophages regulate the replication of Mycobacteria (2014)
  • 著者名/発表者名: Imagawa Y, Osada-Oka M, Ozeki Y, Matsumoto S
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 江戸川区船堀
• [学会発表] Relationship between Mycobacterium tuberculosis and protozoa infections among children in Kenya (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozeki Y, Takeda C, Okabe M, Inoue M, Oka M, Hirayama Y, Ichinose Y, Kobayashi K, Matsumoto S
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 江戸川区船堀
• [学会発表] Antigen 85A and Mycobacterial DNA-binding protein 1 are targets of IgG in individuals with past tuberculosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Tateishi Y, Hirayama Y, Ozeki Y, Kobayashi K, Matsumoto S
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] Rapid screening and identification of anti-mycobacterial compounds utilizing recombinant BCG (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozeki Y, Nishiuchi Y, Ogura Y, Iwamoto T, Hayashi T, Oka M, Niki M, Tateishi Y, Hirayama Y, Matsumoto S
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] Glucose metabolism in macrophage suppresses intracellular growth of Mycobacterium tuberculosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Matsumoto S, Kobayashi K, Nishiyama M, Shiota M, Izumi Y, Miura K, Iwao H, Minamiyama Y
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 結核菌感染に対するマクロファージの生体防御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、松本壮吉、尾関百合子、市川寛、南山幸子
  • 学会等名: 第66回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 宿主細胞内で増殖する結核菌のエネルギー産生と増殖機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、松本壮吉、尾関百合子、南山幸子
  • 学会等名: 第7回細菌学若手コロッセウム
  • 発表場所: 広島県三原市
• [学会発表] Ferritin superfamily protein-like activity in mycobacterial DNA-binding protein 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Matsumoto S, Ozeki Y, Minamiyama Y
  • 学会等名: 6^<th> Joint Meeting of The Societies for Free Radical Research Australasia and Japan
  • 発表場所: in Sydney, Australia
• [学会発表] 潜在性結核のバイオマーカーとしての抗Antigen85およびMycobacterial DNA-binding protein1抗体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子,立石善隆,平山幸雄,尾関百合子,前倉亮治,小林和夫,松本壮吉
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] Ferritin superfamily protein-like activity in mycobacterial DNA-binding protein 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka, Sohkichi Matsumoto, Yuriko Ozeki, Yukiko Minamiyama
  • 学会等名: 6th Joint Meeting of The Societies for Free Radical Research Australasia and Japan
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] マクロファージの糖代謝による細胞内寄生菌の増殖作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡 真優子、松本 壮吉、小林 和夫、西山 方規、塩田 正之、泉 康雄、三浦 克之、岩尾 洋、南山 幸子
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 潜在性結核患者の血清中での結核菌抗原に対するイムノグロブリｇ (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡 真優子、立石 善隆、平山 幸雄、尾関 百合子、小林 和夫、松本 壮吉
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] ケニア共和国における学生の結核菌感染とhookworm感染の関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上 学、岡 真優子、仁木 満美子、尾関 百合子、一瀬 休生、小林 和夫、松本 壮吉
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] リコンビナントBCG (rBCG)を用いた迅速スクリーニング法による抗結核薬の探索と同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾関 百合子、西内 由紀子、小椋 義俊、岩本 朋忠、林 哲也、岡 真優子、仁木 満美子、立石 善隆、平山 幸雄、松本 壮吉
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉市