病原真菌における細胞外ステロール取り込みと病原性の関係

• 研究課題/領域番号: 24790428
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 田辺 公一 国立感染症研究所, 国立感染症研究所 真菌部, 主任研究官 (80370964)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 病原真菌 / ステロール / ABCタンパク質 / カンジダ症 / Candida

研究概要

病原真菌Candida glabrataは宿主に感染時に、細胞外ステロール取り込みを活性化させて、病原性を発揮すると考えられる。本研究では、ステロール取り込み活性化機構およびステロール取り込みが病原性において果たす役割を明らかにすることを目的とした。
C. glabrataにおいて鉄欠乏条件でステロール取り込みが活性化されること、また、マウス感染実験においてステロール取り込みができないAUS1遺伝子破壊株の臓器定着率が低下することを明らかにした。またマンノプロテインTIR3も細胞外ステロール取り込みに必須であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide survey of transcriptional initiation in the pathogenic fungus, Candida glabrata (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Aoyama, Hironobu Nakayama, Keigo Ueno K, Tatsuya Inukai T, Koichi Tanabe, Minoru Nagi, Martin M. Bard Hiroji Chibana
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: (in press) 号: 6 ページ: 478-503
  • DOI: 10.1111/gtc.12147
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Candida glabrata sterol scavenging mechanism, mediated by the ATP-binding cassette transporter Aus1p, is regulated by iron limitation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagi M, Tanabe K, Ueno K, Nakayama H, Aoyama T, Chibana H, Yamagoe S, Umeyama T, Oura T, Ohno H, Kajiwara S, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Mol Microbiol 巻: 88(2)(*Corresponding author) ページ: 371-81
• [雑誌論文] Serum cholesterol promotes the growth of Candida glabrata in the presence of fluconazole (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagi M, Tanabe K, Nakayama H, Yamagoe S, Umeyama T, Oura T, Ohno H, Kajiwara S, Miyazaki Y
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 19(1) ページ: 138-43
  • NAID: 10031155830
• [雑誌論文] The Candida glabrata sterol scavenging mechanism, mediated by the ATP-binding cassette transporter Aus1p, is regulated by iron limitation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagi M, Tanabe K, Ueno K, Nakayama H, Aoyama T, Chibana H, Yamagoe S, Umeyama T, Oura T, Ohno H, Kajiwara S, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: Mol Microbiol. 巻: 88 号: 2 ページ: 371-81
  • DOI: 10.1111/mmi.12189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum cholesterol promotes the growth of Candida glabrata in the presence of fluconazole (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagi M, Tanabe K, Nakayama H, Yamagoe S, Umeyama T, Oura T, Ohno H, Kajiwara S, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 19 号: 1 ページ: 138-143
  • DOI: 10.1007/s10156-012-0531-3
  • 査読あり
• [学会発表] Candida glabrataにおけるABCタンパク質Aus1pの細胞外ステロール取り込みと病原性における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 名木 稔、田辺公一、中山浩伸、梅山 隆、山越 智、知花博治、梶原 将、大野秀明、宮崎義継
  • 学会等名: 第57回 日本医真菌学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 病原真菌Candida glabrataのマンノプロテインTIR3のステロール取り込みにおける役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 犬飼達也、田辺公一、名木 稔、中山浩伸
  • 学会等名: 第57回 日本医真菌学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 病原真菌Candida glabrataにおける細胞外ステロール取り込み (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺公一、名木稔、中山浩伸、梅山隆、山越智、大野秀明、宮崎義継
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Candida glabrataの生体内における病原因子;鉄欠乏における遺伝子発現調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺公一、梅山隆、金子幸弘、山越智、大野秀明、宮崎義継
  • 学会等名: 第56回日本医真菌学会総会・学術集会
• [学会発表] 病原真菌Candida glabrataの細胞外ステロール取り込み活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺公一、名木稔、山越智、梅山隆、大野秀明、宮崎義継
  • 学会等名: 第41回薬剤耐性菌研究会
• [学会発表] Candida glabrataの鉄欠乏における遺伝子発現調 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺公一、名木稔、梅山隆、金子幸弘、山越智、大野秀明、宮﨑義継
  • 学会等名: 第95回日本細菌学会関東支部総会
• [学会発表] 病原真菌Candida glabrataはユニークなステロールトランスポーターによりアゾール耐性となりうる (2012)
  • 著者名/発表者名: 名木稔,田辺公一,山越智,梅山隆,大野秀明,宮﨑義継
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会・学術講演会
• [学会発表] 病原真菌Candida glabrataにおける細胞外ステロール取り込み (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺公一、名木 稔、中山浩伸、梅山 隆、山越 智、大野秀明、宮崎義継
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] Candida glabrataの生体内における病原因子；鉄欠乏における遺伝子発現調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺公一、梅山 隆、金子幸弘、山越 智、大野秀明、宮崎義継
  • 学会等名: 第56回 日本医真菌学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル多摩（東京都）
• [学会発表] 病原真菌Candida glabrataの細胞外ステロール取り込み活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺公一、名木 稔、山越 智、梅山 隆、大野秀明、宮崎義継
  • 学会等名: 第41回 薬剤耐性菌研究会
  • 発表場所: 岐阜県下呂市 望川館 コンベンションホール（岐阜県）
• [学会発表] Candida glabrataの鉄欠乏における遺伝子発現調 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺公一、名木 稔、梅山 隆、金子幸弘、山越 智、大野秀明、宮﨑義継
  • 学会等名: 第95回 日本細菌学会 関東支部総会
  • 発表場所: ホテル日航東京（東京都）
• [学会発表] 病原真菌Candida glabrataはユニークなステロールトランスポーターによりアゾール耐性となりうる (2012)
  • 著者名/発表者名: 名木 稔，田辺公一，山越 智，梅山 隆，大野秀明，宮﨑義継
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県）