時期特異的ＩＬー７Ｒ欠損マウスを用いた末梢Ｔ細胞の機能的分化の解析

• 研究課題/領域番号: 24790469
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 谷一 靖江 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (50432331)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: T細胞 / IL-7レセプター / TCR / 免疫学 / サイトカイン / インターロイキン7 / 制御性T細胞

研究概要

インターロイキン7(IL-7)の末梢T細胞の機能における役割を調べるため、時期特異的IL-7レセプター(IL-7R)欠損マウスやIL-7R発現制御領域の変異マウスを用いて、末梢ナイーブT細胞のTCR刺激に対する応答性を解析した。その結果、ナイーブT細胞におけるIL-7シグナルはTCR刺激による増殖を高めるのに必要であり、さらに、ナイーブT細胞上のIL-7R発現レベルとTCR刺激に対する反応性には正の相関関係がある可能性が示唆された。また、IL-7Rを欠損する制御性T細胞(Treg)の増殖抑制活性は、in vitroにおいては野性型マウスのTregより弱いという結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] CD49b-dependent estabhshment of T helper cell memory. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanazawa, A., Hayashizaki, K.,Shinoda, K., Yagita, H., Okumura, K., Löhning, M., Hara, T., Tani-ichi, S., Ikuta, K., Eckes, B.,Radbruch, A., Tokoyoda, K, and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Immuno1. Cell Bio1 巻: 91 号: 8 ページ: 524-531
  • DOI: 10.1038/icb.2013.36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-7 produced by thymic epithelial cells plays a major role in the development of thymocytes and TCRγδ+ intraepithelial lymphocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shitara S, Hara T, Liang B, Wagatsuma K, Zuklys S, Hollander GA, Nakase H, Chiba T, Tani-ichi S, Ikuta K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 12 ページ: 6173-6179
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202573
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cell progenitors and precursors change their microenvironment in fetal liver during early development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuneto M, Tokoyoda K, Kajikhina E, Hauser AE, Hara T, Tani-ichi S, Ikuta K, Melchers F.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 12 ページ: 2800-2812
  • DOI: 10.1002/stem.1421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphocyte-stromal cell interaction induces IL-7 expression by interferon regulatory factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekai M, Tani-ichi S, Yoneyama M, Fujita T, Kina T, Ikuta K.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 54 号: 3-4 ページ: 378-385
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-7 receptor controls development and maturation of late stages of thymocyte subpopulations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tani-Ichi, S., Shimba, A., Wagatsuma, K., Miyachi, H., Kitano, S., Imai, K., Hara, T., and Ikuta, K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 110 号: 2 ページ: 612-617
  • DOI: 10.1073/pnas.1219242110
  • NAID: 120005241695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of hepatocyte-derived IL-7 in maintenance of intrahepatic NKT cells and T cells and development of B cells in fetal liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liang, B., T. Hara, K. Wagatsuma, J. Zhang, K. Maki, H. Miyachi, S. Kitano, C. Yabe-Nishimura, S. Tani-Ichi, and K. Ikuta
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 189 号: 9 ページ: 4444-4450
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1201181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of IL-7-producing cells in primary and secondary lymphoid organs using IL-7-GFP knock-in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Shitara S, Imai K, Miyachi H, Kitano S, Yao H, Tani-ichi S, Ikuta K
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 189(4) ページ: 1577-1584
  • 査読あり
• [学会発表] Role of a TCRγenhancer,Eγ4,in differentiation and function ofγδT cell subsets (2013)
  • 著者名/発表者名: TANI-ICHI Shizue,WAGATSUMA Keisuke and IKUTA Koichi
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] Enhancers control locus -wide accessibility of the TCRγlocus in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: WAGATSUMA Keisuke,TANI-ICHI Shizue and IKUTA Koichi
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] NF-kB and AP-1 signals control IL-7R expression in T cells through CNS (2012)
  • 著者名/発表者名: TANI-ICHI Shizue and IKUTA Koichi
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] STAT5によるTCR遺伝子再編成の制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 我妻慶祐、谷一靖江、梁涼霧、設楽宗一朗、生田宏一
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] NFBとAP-1シグナルはCNSを介してIL-7Rの発現レベルを制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷一靖江、生田宏一
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] Role of a TCRγ enhancer, Eγ4, in differentiation and function of γδ T cell subsets.
  • 著者名/発表者名: Shizue TANI-ICHI, Keisuke WAGATSUMA, and Koichi IKUTA
  • 学会等名: 第42回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] NFκBとAP-1シグナルはCNSを介してIL-7Rの発現レベルを制御する
  • 著者名/発表者名: 谷一 靖江、生田 宏一
  • 学会等名: 第22回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都 和順会館
• [学会発表] NF-κB and AP-1 signals control IL-7R expression in T cells through CNS
  • 著者名/発表者名: Shizue Tani-ichi and Koichi Ikuta
  • 学会等名: 第41回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル
• [図書] T細胞におけるIL-7レセプターの転写制御と機能Transcriptional regulation and function of IL-7 receptor in T cells :臨床免疫・アレルギー科61(4) (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷一靖江、原崇裕、生田宏一
  • 出版者: 科学評論社
  • URL: http://ci.nii.ac.jp/nrid/9000248200929
• [備考]
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/about/y2012/ikuta20130124.html
• [備考] インターロイキン７レセプターは後期の胸腺細胞亜集団の分化と成熟を制御する
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/about/y2012/ikuta20130124.html