自己免疫・慢性炎症に重要なＩＬー６アンプの新規制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24790472
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 北海道大学 (2014); 大阪大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 小椋 英樹 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 特任助教 (20573174)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: NF-kB / 炎症アンプ / ZFP1

研究成果の概要

炎症アンプ（IL-6アンプ）は慢性炎症に重要な分子機構であり、線維芽細胞や血管内皮細胞などの非免疫細胞においてNF-kBとSTAT3の活性化によってNF-kBの過剰活性化が誘導される。炎症アンプは自己免疫疾患の発症や慢性移植片拒絶などに重要であることが示されており、炎症アンプの制御メカニズムの解明は、創薬の上で意義深い知見を与えるものと考えられる。本研究では、ZFP1が血管内皮細胞株においてプロモーター上でNF-kBと複合体を形成しDNA結合能を調節、炎症アンプを制御していることが分かった。また、NF-kBのプロモーター会合を調節する因子としてキナーゼXが見出された。

研究成果

• [雑誌論文] The reverse-direction method links mass experimental data to human diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura, H., Atsumi, T., Bando, H., Sabharwal, L., Yamada, M., Jiang, J. J., Nakamura, A., Arima, Y., Kamimura, D. & Murakami, M
  • 雑誌名: Archivum immunologiae et therapiae experimentalis 巻: 62 号: 1 ページ: 41-45
  • DOI: 10.1007/s00005-013-0255-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammation Amplifier, a New Paradigm in Cancer Biology (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T, Singh R, et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 74 号: 1 ページ: 8-14
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-2322
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Gate Theory: How Regional Neural Activation Creates a Gateway for Immune Cells via an Inflammation Amplifier. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogura H, Y. Arima, D. Kamimura, M Murakami
  • 雑誌名: Biomedical J 巻: 36 号: 6 ページ: 269-273
  • DOI: 10.4103/2319-4170.113187
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Disease-Association Analysis of an Inflammation-Related Feedback Loop. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Harada M, Kamimura D
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 3 号: 3 ページ: 946-59
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.01.028
  • 査読あり
• [学会発表] ZFZ (zinc finger motif containing protein Z) promotes the inflammation amplifier by regulating NF-κB DNA binding activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura H, Atsumi T, Meng J, Kamimura D, Murakami M
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] NAF-1のクロマチンリモデリングを介した炎症回路の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura H, Bando H, Meng J, Sabharwal L, Atsumi T, Murakami M
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-05-26
• [学会発表] Genome-Wide Screen of Negative Regulators of the Inflammation Amplifier, a Chemokine Inducer in Non-Immune Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Ogura, Rajeev Singh, Lavannya Sabharwal, Noriko Kumai, Azusa Okuyama, Toshio Hirano, and Masaaki Murakami
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ
• [学会発表] IL-6 amplifier, NF-kB-triggered positive-feedback for IL-6 signaling, is a key player in inflammation associated with various human diseases
  • 著者名/発表者名: Ogura H et al.,
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [図書] 炎症と免疫 IL-6アンプと血液脳関門への病原Th17の侵入口形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上村 大輔、小椋 英樹、村上 正晃
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 インフラメーションアンプルートと関与分子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小椋 英樹、村上 正晃
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] 炎症アンプはさまざまなヒトの疾患と関連している。
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molonc/www/jpn/achievements/Cell-Rep.html