Ｔｈ１７細胞分化におけるＰＩ３ＫーＡｋｔーｍＴＯＲＣ１経路による制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24790479
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京医科歯科大学 (2013); 慶應義塾大学 (2012)
• 研究代表者: 永井 重徳 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (50348801)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Th17 / PI3K / mTORC1 / mTORC / p70S6K / Th17分化 / Akt

研究概要

ヘルパーT (Th) 細胞の一種であるTh17細胞は、関節リウマチや炎症性腸疾患などの自己免疫疾患の発症にかかわることが知られている。そのため、この細胞の分化機構を解明することによって、これら疾患の予防あるいは治療法の開発に結びつくことが期待できる。本研究において、脂質リン酸化酵素の一種であるホスホイノシタイド　３ーキナーゼ (PI3K) が、その下流に存在するAkt-mTORC1経路を介してTh17分化を正に制御することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] TIM-4 glycoprotein-mediated degradation of dying tumor cells by autophagy leads to reduced antigen presentation and increased immune tolerance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Baghdadi M, Yoneda A, Yamashina T, Nagao H, Komohara Y, Nagai S, Akiba H, Foretz M, Yoshiyama H, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Takeya M, Viollet B, Yagita H, Jinushi M
  • 雑誌名: Immunity 巻: 39 号: 6 ページ: 1070-1081
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] A unique dermal dendritic cell subset that skews the immune response toward Th2. (2013)
  • 著者名/発表者名: 2.Murakami R, Denda-Nagai K, Hashimoto S, Nagai S, Hattori M, Irimura T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 9 ページ: e73270-e73270
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073270
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CDK inhibitors suppress Th17 and promote iTreg differentiation, and ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Kotani H, Kondo T, Tani I, Wei X, Tsuruta S, Kimura A, Asakawa M, Ito M, Nagai S, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 435 号: 3 ページ: 378-384
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.04.096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of PI3K/Akt and mTOR complexes in Th17 cell differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai S, Kurebayashi Y, Koyasu S
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 巻: 1280 号: 1 ページ: 30-4
  • DOI: 10.1111/nyas.12059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in understanding the molecular mechanisms of the development and function of Th17 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi Y, Nagai S, Ikejiri A, Koyasu S.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 18 号: 4 ページ: 247-265
  • DOI: 10.1111/gtc.12039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local effects of regulatory T cells in MUC1 transgenic mice potentiate growth of MUC1 expressing tumor cells in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Denda-Nagai K, Takashima M,他全7名
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7 (9) 号: 9 ページ: e44770-e44770
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044770
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2 axis controls Th17 differentiation by regulating Gfi-1 expression and nuclear translocation of RORγ (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi Y. Nagai S. Ikejiri A. Ohtani M. Ichiyama K. Baba Y. Yamada T. Egami S. Hoshii T. Hirao A. Matsuda S. Koyasu S.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 1 号: 4 ページ: 360-373
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2012.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmunity against M(2) muscarinic acetylcholine receptor induces myocarditis and leads to a dilated cardiomyopathy-like phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa, A.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42 号: 5 ページ: 1152-1163
  • DOI: 10.1002/eji.201142104
  • 査読あり
• [学会発表] 超音波照射はインプラント表面のバイオフィルムを除去しインプラント関連感染症(IAI)の発症を予防する (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉岡研之、石井賢、永井重徳、柿沼祐亮、佐々木文、相澤守、岡田保典、小安重夫、戸山芳昭、松本守雄
  • 学会等名: 第25回整形外科超音波学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] Development of a novel antimicrobial - coated biomedical polymer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishihama H, Ishii K, Nagai S, Kakinuma H, Sasaki A, Yoshioka K, Kuramoto T, Shiono Y, Aizawa M, Okada Y, Koyasu S, Toyama Y, Matsumoto M
  • 学会等名: The International Society for the Study of Lumbar Spine (ISSLS)
  • 発表場所: Scottsdale, Arizona, USA
• [学会発表] A comparison of biofilm formation in various metal materials (2013)
  • 著者名/発表者名: Yosihoka K, Ishii K, Nagai S, Kakinuma H, Kuramoto T, Sasaki A, Aizawa M, Okada Y, Koyasu S, Toyama Y, Matsumoto M
  • 学会等名: The International Society for the Study of Lumbar Spine (ISSLS) 2013
  • 発表場所: Scottsdale, Arizona, USA
• [学会発表] Propionibacterium acnes causes delayed surgical site infection only in the presence of implant (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiono Y, Ishii K, Nagai S, Kuramoto T, Yoshioka K, Ishihama H, Funao H, Kakinuma H, Sasaki A, Aizawa M, Okada Y, Koyasu S, Toyama Y, Matsumoto M
  • 学会等名: The International Society for the Study of Lumbar Spine (ISSLS) 2013
  • 発表場所: Scottsdale, Arizona, USA
• [学会発表] Cellular response of immunocyte to boron - containing apatite ceramics (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Zhuang Z, Umeda R, Nagai S, Aizawa M
  • 学会等名: The 2nd International Symposium on Inorganic and Environmental Materials (ISIEM) 2013
  • 発表場所: Rennes, France
• [学会発表] The pathogenesis of pulmonary alveolar proteinosis in PI3K deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigenori Nagai, Akihiro Yoshizawa, Yukiko Baba, Taketo Yamada, Tomoyasu Nishimura, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] Resident memory T cells in epidermis require hair follicle - derived cytokines for survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeya Adachi, Kazuyo Moro, Shigenori Nagai, Masayuki Amagai, Keisuke Nagao
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] Development of pulmonary alveolar proteinosis in PI3K deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Yoshizawa, Shigenori Nagai, Yukiko Baba, Tomoyasu Nishimura, Taketo Yamada, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The Joint International Meeting of The 78^<th> Meeting of the Japanese Society of Interferon and Cytokine Research and The 21^<st> International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2013
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Development of a novel antimicrobial-coated biomedical polymer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishihama H, Ishii K, Nagai S, Kakinuma H, Sasaki A, Yoshioka K, Kuramoto T, Shiono Y, Aizawa M, Okada Y, Koyasu S, Toyama Y, Matsumoto M.
  • 学会等名: The International Society for the Study of Lumbar Spine (ISSLS) 2013.
  • 発表場所: Scottsdale, Arizona, USA
• [学会発表] A comparison of biofilm formation in various metal materials. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yosihoka K, Ishii K, Nagai S, Kakinuma H, Kuramoto T, Sasaki A, Aizawa M, Okada Y, Koyasu S, Toyama Y, Matsumoto M.
  • 学会等名: The International Society for the Study of Lumbar Spine (ISSLS) 2013.
  • 発表場所: Scottsdale, Arizona, USA
• [学会発表] Propionibacterium acnes causes delayed surgical site infection only in the presence of implant. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiono Y, Ishii K, Nagai S, Kuramoto T, Yoshioka K, Ishihama H, Funao H, Kakinuma H, Sasaki A, Aizawa M, Okada Y, Koyasu S, Toyama Y, Matsumoto M.
  • 学会等名: The International Society for the Study of Lumbar Spine (ISSLS) 2013.
  • 発表場所: Scottsdale, Arizona, USA
• [学会発表] Cellular response of immunocyte to boron-containing apatite ceramics. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Zhuang Z, Umeda R, Nagai S, Aizawa M.
  • 学会等名: The 2nd International Symposium on Inorganic and Environmental Materials (ISIEM) 2013.
  • 発表場所: Rennes, France
• [学会発表] The pathogenesis of pulmonary alveolar proteinosis in PI3K deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigenori Nagai, Akihiro Yoshizawa, Yukiko Baba, Taketo Yamada, Tomoyasu Nishimura, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
• [学会発表] Resident memory T cells in epidermis require hair follicle-derived cytokines for survival. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeya Adachi, Kazuyo Moro, Shigenori Nagai, Masayuki Amagai, Keisuke Nagao.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
• [学会発表] Development of pulmonary alveolar proteinosis in PI3K deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Yoshizawa, Shigenori Nagai, Yukiko Baba, Tomoyasu Nishimura, Taketo Yamada, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The Joint International Meeting of The 78th JSICR and The 21st MMCB
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京都千代田区）
• [学会発表] 超音波照射はインプラント表面のバイオフィルムを除去しインプラント関連感染症 (IAI) の発症を予防する (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉岡研之、石井賢、永井重徳、柿沼祐亮、佐々木文、相澤守、岡田保典、小安重夫、戸山芳昭、松本守雄
  • 学会等名: 第25回整形外科超音波学会学術集会
  • 発表場所: ウエスティンナゴヤキャッスル（愛知県名古屋市）
• [学会発表] 獲得免疫系におけるmTORC1シグナルの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田達志,永井重徳,星居孝之,小安重夫,平尾敦,大谷真志
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2 Axis Controls Th17 Differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigenori Nagai, Yutaka Kurebayashi, Ai Ikejiri, Masashi Ohtani, Kenji Ichiyama, Yukiko Baba, Taketo Yamada, Shohei Egami, Takayuki Hoshii, Atsushi Hirao, Satoshi Matsuda, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: Inositol Phospholipid Signaling in Physiology and Disease, New York Academy of Sciences
  • 発表場所: NY,USA
• [学会発表] TIM-4 blockade augments therapeutic efficacy of chemotherapy by immune-mediated mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Baghdadi Muhammad, Shigeki Chiba, Hisaya Akiba, Hideo Yagita, Shigenori Nagai, Masahisa Jinushi
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Recognition of amphiphilic acylglucoside derived from Helicobacter pylori by C-type lectin receptor Mincle (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nagata, Michio Shimamura, Eri Ishikawa, Shigenori Nagai, Shigeo Koyasu, Sho Yamasaki
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2経路はGfi1の発現およびRORの核移行を調節することによりTh17分化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井重徳,紅林泰,大谷真志,松田達志,小安重夫
  • 学会等名: 第22回Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 樹状細胞移入による新規コラーゲン誘導関節炎モデルの確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井重徳,小安重夫
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Role of TLRs in the induction of collagen-induced arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Midori Iso, Shigenori Nagai, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] PI3K-Akt-mTORC1-S6K経路はTh17分化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井重徳,紅林泰,池尻藍,大谷真志,馬場夕紀子,星居孝之,平尾敦,松田達志,小安重夫
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Role of TLRs in the induction of collagen-induced arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Midori Iso, Shigenori Nagai, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: Daegu, Korea
• [学会発表] Regulatory role of dendritic cells in postinfarction healing and left ventricular remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Anzai, Toshihisa Anzai, Shigenori Nagai, Shigeo Koyasu and Keiichi Fukuda
  • 学会等名: 20th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2012
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 獲得免疫系におけるmTORC1シグナルの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田達志，永井重徳，星居孝之，小安重夫，平尾敦，大谷真志
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2 Axis Controls Th17 Differentiation． (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigenori Nagai, Yutaka Kurebayashi, Ai Ikejiri, Masashi Ohtani, Kenji Ichiyama, Yukiko Baba, Taketo Yamada, Shohei Egami, Takayuki Hoshii, Atsushi Hirao, Satoshi Matsuda, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: Inositol Phospholipid Signaling in Physiology and Disease, New York Academy of Sciences
  • 発表場所: World Trade Center Building, New York, USA
  • 招待講演
• [学会発表] TIM-4 blockade augments therapeutic efficacy of chemotherapy by immune-mediated mechanisms. (2012)
  • 著者名/発表者名: Baghdadi Muhammad, Shigeki Chiba, Hisaya Akiba, Hideo Yagita, Shigenori Nagai, Masahisa Jinushi
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Recognition of amphiphilic acylglucoside derived from Helicobacter pylori by C-type lectin receptor Mincle. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nagata, Michio Shimamura, Eri Ishikawa, Shigenori Nagai, Shigeo Koyasu, Sho Yamasaki
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Role of TLRs in the induction of collagen-induced arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Midori Iso, Shigenori Nagai, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] PI3K-Akt-mTORC1-S6K経路はTh17分化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井重徳，紅林泰，池尻藍，大谷真志，馬場夕紀子，星居孝之，平尾敦，松田達志，小安重夫
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Role of TLRs in the induction of collagen-induced arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Midori Iso, Shigenori Nagai, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: EXCO, Daegu, Korea
• [学会発表] Regulatory role of dendritic cells in postinfarction healing and left ventricular remodeling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Anzai, Toshihisa Anzai, Shigenori Nagai, Shigeo Koyasu and Keiichi Fukuda
  • 学会等名: 20th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2012
  • 発表場所: 東京大学山上会館
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mim/
• [備考] JST，慶應義塾大学共同発表：自己免疫疾患の原因となる免疫細胞が増える新たな仕組みを発見
  • URL: http://www.jst.go.jp/pr/announce/20120330/
• [備考] 慶應義塾大学医学部 微生物学・免疫学教室 小安研究室 2012年研究業績
  • URL: http://www.koyasu.umin.ne.jp/publications%202012.html