肺を起点としたアレルギー疾患発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24790484
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 松下 一史 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (20581549)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: IgE / MyD88 / B細胞 / 肺 / アレルギー / 花粉抗原 / アレルギー・ぜんそく / IgE産生 / 喘息 / Th2応答 / 抗体産生

研究概要

抗原特異的IgEの産生誘導は喘息をはじめとするI型アレルギー疾患の誘導において極めて重要な役割を担っている。しかしながら、生体内で実際にどのようにIgE産生が誘導されるのかについては未だに完全には明らかにされていない。
これまで、B細胞におけるMyD88シグナルは、抗原特異的な抗体産生には関与しないか、関与してもTh1型の抗体であるIgG2a/cへのクラススイッチにのみ関与すると考えられてきた。ところが今回、我々は肺へのブタクサ花粉曝露によるブタクサ花粉特異的および非特異的IgE/IgG1産生の誘導にはB細胞特異的なMyD88シグナルが重要であることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Pathogenic Th2-type follicular helper T cells contribute to the development of lupus in Fas - deficient mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Futatsugi,. Yumikura S, Matsushita K, Fukuoka A, Takahashi S, Yamamoto N, Yonehara S, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 26 ページ: 221-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic Th2-type follicular helper T cells contribute to the development of lupus in Fas-deficient mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Futatsugi-Yumikura S, Matsushita K, Fukuoka A, Takahashi S, Yamamoto N, Yonehara S, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 26(4) 号: 4 ページ: 221-231
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malt1-Induced Cleavage of Regnase-1 in CD4^+ Helper T Cells Regulates Immune Activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uehata T, Iwasaki H, Vandenbon A, Matsushita K, Hernandez - Cuellar E, Kuniyoshi K, Satoh T, Mino T, Suzuki Y, Standley DM, Tsujimura T, Rakugi H, Isaka Y, Takeuchi O, Akira S
  • 雑誌名: Cell 巻: 153 ページ: 1036-1049
  • 査読あり
• [雑誌論文] 顆粒球のアレルギー疾患におけるあらたな役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下一史、善本知広
  • 雑誌名: 実験医学増刊号 巻: 31 ページ: 73-79
• [雑誌論文] Malt1-Induced Cleavage of Regnase-1 in CD4+ Helper T Cells Regulates Immune Activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uehata T, Iwasaki H, Vandenbon A, Matsushita, K, Hernandez Cuellar E, Kuniyoshi K, Satoh T, Mino T, Suzuki Y, Standley DM, Tsujimura T, Rakugi H, Isaka Y, Takeuchi O and Akira S
  • 雑誌名: Cell 巻: 23;153 号: 5 ページ: 1036-49
  • DOI: 10.1016/j.cell.2013.04.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of IL-33 in experimental allergic rhinitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Haenuki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Ishii KJ, Kawagoe T, Yasuda M, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 雑誌名: J. Allergy Clin Immunol 巻: 130 ページ: 184-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of IL-33 in experimental allergic rhinitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Haenuki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Ishii KJ, Kawagoe T, Imoto Y, Fujieda S, Yasuda M, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: (in press) 号: 1 ページ: 184-194
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in intestinal nematode-infected mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田好文, 他
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 109 号: 9 ページ: 3451-3456
  • DOI: 10.1073/pnas.1201042109
  • 査読あり
• [学会発表] Pathogenic Th2-type follicular helper T cells contribute to the development of lupus in Fas-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Futatsugi-Yumikura S, Matsushita K, Fukuoka A, Takahashi S, Yamamoto N, Yonehara S, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(ワークショップ)
• [学会発表] BALB/c背景Fas-/-マウスで活性化された濾胞性ヘルパーT細胞はアレルギー疾患と自己免疫疾患を増悪させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 弓倉静英、高橋涼香、松下一史、福岡あゆみ、米原伸、中西憲司、善本知広
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Pathogenic Th2-type follicular helper T cells contribute to the development of lupus in Fas-deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Futatsugi-Yumikura S, Matsushita K, Fukuoka A, Takahashi S, Yamamoto N, Yonehara S, Nakanishi K, Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] BALB/c背景Fas-/-マウスで活性化された濾胞性ヘルパーT細胞はアレルギー疾患と自己免疫疾患を増悪させる. (2013)
  • 著者名/発表者名: 弓倉静英、高橋涼香、松下一史、福岡あゆみ、米原伸、中西憲司、善本知広.
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Ragweed pollen-driven IL-33 contributes to the development of allergic rhinitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Haenuki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸(ワークショップ)
• [学会発表] Contibution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in Strongyloides venezuelensis-infected mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Muto T, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Tsutsui H, Ishi K, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸(ワークショップ)
• [学会発表] Chitin induces lung eosinophilia dependently on IL-33 (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto T, Yasuda K, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Futatsugi.. Yumikura S, Tsutsui H, Ishi K, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸(ワークショップ)
• [学会発表] Balb/c FasKO mice develop severe autoimmunity,allergy and highly achivated Tfh cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Futatsugi.. Yumikura S, Matsushita K, Fukuoka A, Yoshimoto T, Yonehara S, Nakanishi K
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸(ワークショップ)
• [学会発表] Akirin2 as a Conserved Nuclear Factor Involved in NF-kB Dependant Gene Expression in Inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sarang T, Matsushita K, Takeuchi O, Akira S
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸(ワークショップ)
• [学会発表] Contribution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in intestinal nematode - infected mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Muto T, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Taki Y, Futatsugi,. Yumikura S, Tsutsui H, Ishi K, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] A critical role of pollen – driven endogenous IL-33 in allergic rhinitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Matsushita K, Haenuki Y, Futatsugi,. Yumikura S, Fujieda S, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K
  • 学会等名: EAACI Congress
  • 発表場所: Switzerland(Guest Speech)
• [学会発表] A critical role of pollen–driven endogenous IL-33 in allergic rhinitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Matsushita K, Haenuki Y, Futatsugi-Yumikura S, Fujieda S, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K.
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI Congress 2012)
  • 発表場所: Geneva/Switzerland
• [学会発表] Ragweed pollen-driven IL-33 contributes to the development of allergic rhinitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haenuki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K, Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Contibution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in Strongyloides venezuelensis-infected mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Muto T, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Tsutsui H, Ishi K, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Chitin induces lung eosinophilia dependently on IL-33. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto T, Yasuda K, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Tsutsui H, Ishi K, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Balb/c FasKO mice develop severe autoimmunity,allergy and highly achivated Tfh cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Futatsugi-Yumikura S, Matsushita K, Fukuoka A, Yoshimoto T, Yonehara S, Nakanishi K.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Akirin2 as a Conserved Nuclear Factor Involved in NF-kB Dependant Gene Expression in Inflammation. (2012)
  • 著者名/発表者名: 5. Sarang T, Matsushita K, Takeuchi O, Akira S.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] A multifunctional alarmin that promotes both health and disease. Cytokine Frontiers : Regulation of Immune Responses in Health and Disease. Interleukin - 33 (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Yoshimoto T
  • 出版者: Springer, New York
• [図書] Cytokine Frontiers: Regulation of Immune Responses in Health and Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Yoshimoto T.
  • 出版者: Springer