胸腺ダブルネガティブ前駆細胞からのＮＫＴ細胞新規分化経路の解明

• 研究課題/領域番号: 24790490
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: D NYAMBAYAR 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 研究員 (50443057)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: NKT / 胸腺 / 分化経路 / CD1d / thymus / development / precursor / ナチュラルキラーT（NKT）細胞 / 分化 / 前駆細胞

研究成果の概要

NKT細胞は、Vα14Jα18受容体によって糖脂質を認識する特殊なリンパ球である。腫瘍や感染に対する防御反応の中心的な役割を担っており、がん免疫治療における標的細胞の一つとして注目されている。NKT細胞の細胞系列決定・機能獲得については未だ不明点が多い。これまでの定説では、NKT細胞はT細胞と同様の分化経路をたどり、胸腺CD4陽性CD8陽性（DP）ステージでT細胞分化経路から分岐し、NKT細胞に分化するというものである。しかし、本研究において、DPステージの前段階である胸腺CD4陰性CD8陰性（DN) ステージにおいて既にNKT細胞への系列決定されている事を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of Novel Traj18-Deficient Mice Lacking Vα14 Natural Killer T Cells with an Undisturbed T Cell Receptor α-Chain Repertoire. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dashtsoodol N, Shigeura T, Ozawa R, Harada M, Kojo S, Watanabe T, Koseki H, Nakayama M, Ohara O, Taniguchi M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0153347
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Discovery of NKT cells and development of NKT cell-targeted anti-tumor immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Harada M, Dashtsoodol N, Kojo S.
  • 雑誌名: Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎ Ａｃａｄｅｍｙ． Ｓｅｒ． Ｂ： Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 91 号: 7 ページ: 292-304
  • DOI: 10.2183/pjab.91.292
  • NAID: 130005088948
  • ISSN: 0386-2208, 1349-2896
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cell-derived mice by reprogramming of a mature NKT cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ren Y, Dashtsoodol N, Watarai H, Koseki H, Quan C, Taniguchi M.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 26 号: 10 ページ: 551-561
  • DOI: 10.1093/intimm/dxu057
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cell-derived mice by reprogramming of a mature natural killer T cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ren Y, Dashtsoodol N, Watarai H, Koseki H,Quan C, Taniguchi M.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] A validation of the requirement for Vα14 NKT cells for tumor rejection using newly generated Traj18-deficient mice with undisturbed T cell receptor repertoire. (2015)
  • 著者名/発表者名: Dashtsoodol N, Shigeura T, Watanabe T, Harada M, Kojo S, Endo T, Ohara O, Koseki H, Taniguchi M.
  • 学会等名: CD1-MR1 2015
  • 発表場所: Mantra Lorne, Victoria, Australia
  • 年月日: 2015-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Characterization of the cell with Th1-type NKT cell potential in the DN1 thymic fraction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Dashtsoodol N, Harada M, Endo TA, Ren Y, Seino K, Ohara O, Carey J, Germany-Partarrieu M, Taniguchi M.
  • 学会等名: 7th INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON CD1 AND NKT CELLS
  • 発表場所: Tours, France
• [学会発表] Transcription factor c-Maf is indispensable for the development of Interleukin-17 producing RORγt-positive invariant NKT cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Dashtsoodol N, Ren Y, Harada M, Ishige A, Aihara M, Shigeura T, Ozawa R, Yamanaka H, Seino K, Taniguchi M.
  • 学会等名: 7th INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON CD1 AND NKT CELLS
  • 発表場所: Tours, France
• [備考] 統合生命医科学研究センター 免疫制御戦略研究グループ 研究紹介
  • URL: http://www.riken.jp/research/labs/ims/immune_reg/
• [備考] 統合生命医科学研究センター免疫制御戦略研究グループ 研究紹介
  • URL: http://www.riken.jp/research/labs/ims/immune_reg/