ナノキャリアの複数回投与が及ぼす免疫原性の解明と回避

• 研究課題/領域番号: 24790530
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤 加珠子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (90342732)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ドラッグデリバリーシステム / ポリエチレングリコール / ABC現象 / 生体内共焦点顕微鏡 / 生体内リアルタイム共焦点顕微鏡 / 生体内リアルタイム蛍光共焦点顕微鏡

研究成果の概要

ドラッグデリバリーシステム(DDS)において薬剤を搭載するキャリアにポリエチレングリコール(PEG)を修飾することで高い血中安定性が獲得できる。しかし、PEG修飾ナノキャリアを複数回投与することによって血中滞留性が著しく損なわれるAccelerated blood clearance(ABC)現象はDDSの開発において障害となっている。本研究では生体内共焦点顕微鏡を用いてABC現象の評価法を確立し、様々なキャリアについて調べることによりABC現象を回避する構造を検討した。また、siRNAを搭載する際のintact性保持の評価法、長時間測定で問題となるフォトブリーチングの抑制法を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Multicompartment Micelles with Adjustable Poly(ethylene glycol) Shell for Efficient in Vivo Photodynamic Therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Christopher V. Synatschke, Takahiro Nomoto, Horacio Cabral, Melanie Förtsch, Kazuko Toh, Yu Matsumoto, Kozo Miyazaki, Andreas Hanisch, Felix H. Schacher, Akihiro Kishimura, Nobuhiro Nishiyama, Axel H. E. Müller, and Kazunori Kataoka
  • 雑誌名: ACS NANO 巻: 8(2) ページ: 1161-1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted gene delivery by polyplex micelles with crowded PEG palisade and cRGD moiety for systemic treatment of pancreatic tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Z. Ge, Q. Chen, K. Osada, X. Liu, T. A. Tockary, S. Uchida, A. Dirisala, T. Ishii, T. Nomoto, K. Toh, Y. Matsumoto, M. Oba, M. R. Kano, K. Itaka, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 35 号: 10 ページ: 3416-3426
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.12.086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifunctional polyion complex micelle featuring enhanced stability, targetability, and endosome escapability for systemic siRNA delivery to subcutaneous model of lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hyun Jin Kim, Takehiko Ishii, Meng Zheng, Sumiyo Watanabe, Kazuko Toh, Yu Matsumoto, Nobuhiro Nishiyama, Kanjiro Miyata, Kazunori Kataoka
  • 雑誌名: Drug Delivery and Translational Research 巻: 4 号: 1 ページ: 50-60
  • DOI: 10.1007/s13346-013-0175-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tethered PEG Crowdedness Determining Shape and Blood Circulation Profile of Polyplex Micelle Gene Carriers (2013)
  • 著者名/発表者名: Theofilus A. Tockary, Kensuke Osada, Qixian Chen, Kaori Machitani, Anjaneyulu Dirisala, Satoshi Uchida, Takahiro Nomoto, Kazuko Toh, Yu Matsumoto, Keiji Itaka, Koji Nitta, Kuniaki Nagayama, and Kazunori Kataoka
  • 雑誌名: Macromolecules 巻: 46 号: 16 ページ: 6585-6592
  • DOI: 10.1021/ma401093z
  • 査読あり
• [雑誌論文] リアルタイム生体内共焦点レーザ顕微鏡を用いた drug delivery systems（DDS）の動態評価法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野本貴大、松本 有、藤 加珠子、R. James Christie、宮田完二郎、大庭 誠、Horacio Cabral、村上真美、福島重人、西山伸宏、片岡一則
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 132 号: 12 ページ: 1347-1354
  • DOI: 10.1248/yakushi.12-00234-1
  • NAID: 130002489530
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2012-12-01
  • 査読あり
• [学会発表] Intravital confocal microscopy assay for the evaluation of antioxidant capacity (2014)
  • 著者名/発表者名: Yu Matsumoto, Kazuko Toh, Kazunori Kataoka and Tatsuya Yamasoba
  • 学会等名: 37th ARO MidWinter Meeting
  • 発表場所: San Diego, California, USA
• [学会発表] Intravital Monitoring of Intact siRNA Using Fluorescence Resonance Energy Transfer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Toh, Takahiro Nomoto, Yu Matsumoto, Sumiyo Watanabe, Shigeto Fukushima, Hiroyuki Chaya, R. James Christie, Kanjiro Miyata, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
  • 学会等名: 40th annual meeting & exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, U. S. A.
• [学会発表] Förster Resonance Energy Transferと生体内顕微鏡を用いたintact siRNAの定量的評価法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤 加珠子, 野本 貴大, 松本 有, 渡邉 秀美代, 福島 重人, 茶谷 洋行, R. James Christie, 宮田 完二郎, 西山 伸宏, 片岡 一則
  • 学会等名: 第35回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: 東京都江戸川区船堀4-1-1 タワーホール船堀