糖尿病性腎症の早期診断・治療に向けたバイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 24790535
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 細畑 圭子 自治医科大学, 医学部, 助教 (10547962)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / バイオマーカー / Kim-1 / OLETFラット / 腎臓学 / アルブミン / 尿細管 / 医療薬学 / ２型糖尿病 / 腎臓 / 慢性腎臓病（CKD) / 尿中アルブミン / OLETF ラット / 尿細管障害

研究概要

自然発症2型糖尿病モデルであるOtsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF)ラットを用い、糖尿病性腎症の早期発見・重症度判定のためのバイオマーカーを探索した。尿中kidney injury molecule-1 (Kim-1) が既存マーカーであるアルブミン尿やN-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG)よりも早期に組織学的な腎症を反映することを明らかにした。さらに2型糖尿病患者の随時尿を用い、尿中KIM-1が糖尿病性腎症患者において増加することを明らかにし、尿中KIM-1の糖尿病性腎症バイオマーカーとしての有用性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Urinary Kim-l is a sensitive biomarker for the early stage of diabetic nephropathy in Otsuka Long Evans Tokushima Fatty rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Ando H, Takeshita Y, Misu H, Takamura T, Kaneko S, Fujimura A
  • 雑誌名: Diab Vasc Dis Res 巻: 11 ページ: 243-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between CYP3A5 genotypes in graft liver and increase in tacrolimus biotransformation by steroid treatment in living-donor liver transplant patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Uesugi M, Hashi S, Hosokawa M, Inui K, Matsubara K, Ogawa K, Fujimoto Y, Kaido T, Uemoto S and Masuda S
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 29 ページ: 83-89
  • NAID: 130004463348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early detection of renal injury using urinary vanin-1 in rats with experimental colitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Ando H, Fujimura A
  • 雑誌名: J Appl Toxicol 巻: 34 ページ: 184-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary Kim-1 is a sensitive biomarker for the early stage of diabetic nephropathy in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Hitoshi Ando, Yumie Takeshita, Hirofumi Misu, Toshinari Takamura, Shuichi Kaneko, and Akio Fujimura
  • 雑誌名: Diabetes & Vascular Disease Research 巻: in press 号: 4 ページ: 243-250
  • DOI: 10.1177/1479164114531299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between <i>CYP3A5</i> Genotypes in Graft Liver and Increase in Tacrolimus Biotransformation from Steroid Treatment in Living-donor Liver Transplant Patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Uesugi M, Hashi S, Hosokawa M, Inui KI, Matsubara K, Ogawa K, Fujimoto Y, Kaido T, Uemoto S, Masuda S.
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 29 号: 1 ページ: 83-89
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-13-RG-060
  • NAID: 130004463348
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the receptor occupancy profile and pleiotropic effects of angiotensin II receptor blockers (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Ushijima K, Hosohata K, Saito T, Fujimura A
  • 雑誌名: Br J Clin Pharmacol 巻: 75 ページ: 415-422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dosing time - dependent effect of raloxifene on plasma plasminogen activator inhibitor-1 concentrations in post - menopausal women with osteoporosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Otoda T, Ookami H, Nagai Y, Inano A, Takamura T, Ushijima K, Hosohata K, Matsushita E, Saito T, Kaneko S, Fujimura A
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 巻: 40 ページ: 227-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the receptor occupancy profile and pleiotropic effects of angiotensin II receptor blockers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Ushijima K, Hosohata K, Saito T, and Fujimura A.
  • 雑誌名: Br J Clin Pharmacol. 巻: 75 号: 2 ページ: 415-422
  • DOI: 10.1111/j.1365-2125.2012.04358.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early detection of renal injury using urinary vanin-1 in rats with experimental colitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Ando H, and Fujimura A.
  • 雑誌名: J Appl Toxicol. 巻: in press 号: 2 ページ: 184-190
  • DOI: 10.1002/jat.2849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dosing time-dependent effect of raloxifene on plasma plasminogen activator inhibitor-1 concentrations in post-menopausal women with osteoporosis (2013)
  • 著者名/発表者名: H Ando, T Otoda, H Ookami, Y Nagai, A Inano, T Takamura, K Ushijima, K Hosohata, E Matsushita, T Saito, S Kaneko, A Fujimura
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 巻: 40(3) 号: 3 ページ: 227-32
  • DOI: 10.1111/1440-1681.12055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary vanin-1 as a novel biomarker for early detection of drug-induced acute kidney injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Ando H, Fujimura A
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 341 ページ: 656-662
  • NAID: 130005008682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary vanin-1 as a novel biomarker for early detection of drug-induced acute kidney injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Ando H, and Fujimura A.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 巻: 341 号: 3 ページ: 656-662
  • DOI: 10.1124/jpet.112.192807
  • NAID: 130005008682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temsirolimus induces surfactant lipid accumulation and lung inflammation in mice
  • 著者名/発表者名: Washino S, Ando H, Ushijima K, Hosohata K, Kumazaki M, Mato N, Sugiyama Y, Kobayashi Y, Fujimura A, and Morita T
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Elevations of urinary vanin-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin precede the appearance of albuminuria in spontaneously hypertensive rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Ando H, Yoshioka D, and Fujimura A
  • 学会等名: The 5th International Conference on Fixed Combination in the Treatment of Hypertension, Dyslipidemia and Diabetes Mellitus, Bangkok
  • 発表場所: Thailand
• [学会発表] Elevations of urinary vanin-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin precede the appearance of albuminuria in spontaneously hypertensive rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Ando H, Yoshioka D, and Fujimura A.
  • 学会等名: The 5th International Conference on Fixed Combination in the Treatment of Hypertension, Dyslipidemia and Diabetes Mellitus.
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
• [学会発表] Urinary vanin-1 as a kidney-specific biomarker under multiorgan damages (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Ando H, and Fujimura A
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 薬物性腎障害を早期に検出するためのバイオマーカーvanin-1の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細畑圭子、安藤仁、藤村昭夫
  • 学会等名: 第39回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 薬物性腎障害を早期に検出するためのバイオマーカーvanin-1の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細畑圭子、安藤 仁、藤村昭夫
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
• [学会発表] Urinary vanin-1 as a kidney-specific biomarker under multiorgan damages (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiko Hosohata, Hitoshi Ando, and Akio Fujimura
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: 東京都
• [図書] 薬物による治療.がん患者さんの口腔ケアをはじめましょう (2013)
  • 著者名/発表者名: 細畑圭子、藤村昭夫
  • 出版者: 学建書院
• [図書] がん患者さんの口腔ケアをはじめましょう (2013)
  • 著者名/発表者名: 細畑圭子、藤村昭夫
  • 出版者: 学建書院
• [備考]
  • URL: http://jglobal.jst.go.jp/search.