機能性ディスペプシア治療薬の開発を目指した新規病態モデル動物の開発と薬効評価

• 研究課題/領域番号: 24790536
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 城西国際大学
• 研究代表者: 田嶋 公人 城西国際大学, 薬学部, 准教授 (60406783)
• 研究協力者: 來村 昌紀 ; 奥見 裕邦 ; 成 暎実 ; 竹内 哲也 ; 高野 翔太 ; 橋本 和樹 ; 今井 拓
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: アリルイソチオシアネート / カプサイシン / 機能性ディスペプシア / 胃粘膜微小炎症 / 実験動物 / ワサビ受容体TRPA1 / バニロイド受容体TRPV1 / 国際情報交換 / 胃運動 / 機能性ディスペプシア (FD) / 神経原性炎症 / ラット / マウス / 胃粘膜

研究成果の概要

機能性ディスペプシア (FD) はストレスに起因する胃腸機能障害であり、この病因の１つに胃運動低下が知られている。我々は本研究課題により、ワサビ辛味成分アリルイソチオシアネート（AITC）がラット胃粘膜バリアの崩壊作用およびラット胃粘膜血管透過性の亢進など炎症惹起作用を有することを見出した。さらに、FD症状を反映した病態モデル動物開発への第一歩としてAITC処置マウスは胃運動を減弱し、そのような異常は既存の胃腸運動改善薬およびFD治療薬により回復すること明らかにした。以上より、我々はAITCを用いヒトFD症状の１要因である胃運動減弱を示す病態モデル動物を開発することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Distribution of transient receptor potential cation channel subfamily V member 1-expressing nerve fibers in mouse esophagus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Hosoya T, Ishikawa E, Tashima K, Amagase K, Kato S, Murayama T, Horie S.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 142(6) 号: 6 ページ: 635-644
  • DOI: 10.1007/s00418-014-1246-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートは覚醒下マウスの胃運動を減弱させる：胃運動低下病態モデルマウスの作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田嶋公人、松本健次郎、堀江俊治
  • 雑誌名: Ulcer Research 巻: 41 ページ: 32-35
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRPM8 has a key role in experimental colitis-induced visceral hyperalgesia in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoya T, Matsumoto K, Tashima K, Nakamura H, Fujino H, Murayama T, Horie S
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1112-1121
  • DOI: 10.1111/nmo.12368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Orally active opioid μ/δ dual agonist MGM-16, a derivative of the indole alkaloid mitragynine, exhibits potent antiallodynic effect on neuropathic pain in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Narita M, Muramatsu N, Nakayama T, Misawa K, Kitajima M, Tashima K, Devi LA, Suzuki T, Takayama H, Horie S.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 巻: 348 ページ: 383-392
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neuronal Nitric Oxide Synthase-Derived Nitric Oxide Is Involved in Gastric Mucosal Hyperemic Response to Capsaicin in Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Raimura M, Tashima K, Matsumoto K, Tobe S, Chino A, Namiki T, Terasawa K, Horie
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 92 号: 1-2 ページ: 60-70
  • DOI: 10.1159/000351853
  • 査読あり
• [雑誌論文] 麻酔下ラットにおけるワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートの胃粘膜血管透過性の亢進-TRPA1の関与- (2013)
  • 著者名/発表者名: 田嶋公人、松本健次郎、堀江俊治
  • 雑誌名: Ulcer Research 巻: 40 ページ: 13-16
• [雑誌論文] Increased Expression of 5-HT3 and NK 1 Receptors in 5-Fluorouracil-Induced Mucositis in Mouse Jejunum. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Nakajima T, Sakai H, Kato S, Sagara A, Arakawa K, Tashima K, Narita M, Horie S
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 58 号: 12 ページ: 3440-3450
  • DOI: 10.1007/s10620-013-2709-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bee venom phospholipase A2-induced phasic contractions in mouse rectum: Independent roles of eicosanoid and gap junction proteins and their loss in experimental colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Yanagihara M, Sato H, Matsumoto K, Tashima K, Horie S, Chen S, Fujino H, Ueno K, Murayama T
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 718 号: 1-3 ページ: 314-322
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.08.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary agonists of TRPV1 inhibit gastric acid secretion in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirokuni Okumi, Kimihito Tashima
  • 雑誌名: Planta Medica 巻: 78 号: 17 ページ: 1801-1806
  • DOI: 10.1055/s-0032-1315387
  • 査読あり
• [雑誌論文] 麻酔下ラットにおけるワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートの胃粘膜傷害性：粘膜血流と血管透過性亢進の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田嶋 公人
  • 雑誌名: Ulcer Research 巻: 39 (2) ページ: 128-131
  • NAID: 10031061611
• [雑誌論文] Experimental colitis alters expression of 5-HT receptors and transient receptor potential vanilloid 1 leading to visceral hypersensitivity in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Lo, Wah, M., Hosoya, T., Tashima, K., Takayama, H., Murayama, T., Hone, S.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 92 号: 5 ページ: 769-782
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.14
  • 査読あり
• [学会発表] 麻酔下ラットにおけるワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートによる胃粘膜炎症の惹起 ―TRPA1チャネルの関与― (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邉裕斗、田嶋公人、高野翔太、堀江俊治
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] Transient Receptor Potential Melastatin 2チャネルの発現とラット大腸炎モデルにおける内臓痛覚過敏への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 那須円香、宇佐美 龍逸、松本 健次郎、天ヶ瀬紀久子、田嶋公人、堀江俊治、加藤伸一
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] マウス直腸におけるカプサイシン受容体TRPV1発現神経とセロトニン5-HT3・5-HT4受容体の関係の免疫組織化学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、田嶋公人、松本健次郎
  • 学会等名: 第16回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-07
• [学会発表] 炎症性腸疾患の内臓痛覚過敏における冷感受性TRPチャネルの関与～創薬ターゲットとしてのTRPM8の可能性～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 細谷拓治、松本健次郎、田嶋公人、堀江俊治
  • 学会等名: 第42回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 慶應大
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] 胃粘膜上皮バリア機能調節におけるワサビ受容体TRPA1の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、松本健次郎、田嶋公人
  • 学会等名: 第42回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 慶應大
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] 大腸炎モデルラットの内臓痛覚過敏状態におけるTransient Receptor Potential Melastatin 2 チャネルの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本健次郎、田嶋公人、天ヶ瀬紀久子、加藤伸一、堀江俊治
  • 学会等名: 第42回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 慶應大
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] 覚醒下マウスにおける大建中湯の胃機能に対する薬理作用―熱感受性TRPV1チャネルとの関連― (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥見裕邦、田嶋公人、橋本和樹、松本健次郎、並木隆雄、堀江俊治
  • 学会等名: 第31回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 千葉・幕張メッセ
  • 年月日: 2014-08-31
• [学会発表] 麻酔下ラットにおける大建中湯のバニロイド受容体TRPV1を介する胃粘膜血流増大作用：NOの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 來村昌紀、田嶋公人、堀江俊治、並木隆雄、秋葉哲生、寺澤捷年
  • 学会等名: 第31回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 千葉・幕張メッセ
  • 年月日: 2014-08-31
• [学会発表] ワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートを用いた薬効評価可能な胃運動減弱モデルマウスの確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本和樹、田嶋公人、今井 拓、松本健次郎、堀江俊治
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2014
  • 発表場所: 大阪・近畿大学薬学部
  • 年月日: 2014-08-28
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎モデルマウス遠位結腸粘膜におけるTRPM8発現神経線維の増加と内臓痛覚過敏への関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 細谷拓治、松本健次郎、田嶋公人、村山俊彦、堀江俊治
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京・星薬科大学
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] 炎症性腸疾患モデルラットの内臓痛覚過敏における温度感受性TRPM2チャネルの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野邦子、松本健次郎、田嶋公人、堀江俊治
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京・星薬科大学
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] デキストラン硫酸ナトリウム誘導性大腸炎マウスにおけるセロトニン5-HT3受容体拮抗薬による炎症抑制作用の機序 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樺澤恵美、松本健次郎、田嶋公人、加藤伸一、堀江俊治
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京・星薬科大学
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] ワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートを用いた胃運動改善薬の作用―機能性ディスペプシア病態モデル動物の作製に向けて― (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井 拓、田嶋公人、橋本和樹、松本健次郎、堀江俊治
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京・星薬科大学
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] Role of Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) Channels in Visceral Pain and Hypersensitivity in Rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K., Tashima K., Kato S., Horie S.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-06
• [学会発表] Activation of Luminal Chemosensor TRPV1 by Capsaicin Increases Gastric Motility in Conscious Mice Measured by 13C-Acetic Acid Breath Test
  • 著者名/発表者名: Tashima K, Hashimoto K, Kamoshita T, Takagaki A, Matsumoto K, Horie S.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Oralndo, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Japanese ‘Kampo' Formula Daikenchuto, in Comparison With Its Similar Formula Ninjinto, Inhibits Gastric Acid Secretion Through Activation of Transient Receptor Potential Vanilloid Receptor Type 1 (TRPV1) Channels in Conscious Mice
  • 著者名/発表者名: Okumi H, Tashima K, Matsumoto K, Horie S
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Oralndo, USA
• [学会発表] 5-Fluorouracil Induces Diarrhea, Nausea, and Vomiting With Alteration of Aquaporin, Serotonin, and Neurokinin Receptors in Mice Intestine
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Odagiri J, Tashima K, Horie S
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Oralndo, USA
• [学会発表] Contractile Effect of TRPA1 Activation with Allyl-Isothiocyanate in Isolated Mouse Distal Colon: Role of the Tachykinin Receptors NK1 / NK2 and 5-HT Receptors
  • 著者名/発表者名: Tashima K, Ishikawa E, Seki Y, Nagai M, Matsumoto K, Horie S
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Oralndo, USA
• [学会発表] Distribution of Transient Receptor Potential Melastatin 2 Channels-Expressing Nerve Fibers in Rat Alimentary Tract and Dorsal Root Ganglion
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Watanabe T, Isohata M, Tashima K, Horie S
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Oralndo, USA
• [学会発表] ワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートは覚醒下マウスの胃運動を減弱させる：胃運動低下病態モデルマウスの作製
  • 著者名/発表者名: 田嶋公人、松本健次郎、堀江俊治
  • 学会等名: 第41回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 大阪、ホテル阪急エキスポパーク
• [学会発表] TRPM2チャネルのラット腸管神経系、脊髄後根神経節における局在と内臓痛への関与
  • 著者名/発表者名: 松本健次郎、渡辺智章、五十幡陽、高木加奈子、田嶋公人、堀江俊治
  • 学会等名: 第15回神経消化器病学会
  • 発表場所: 島根、ビックハート出雲
• [学会発表] ワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートによるラット胃粘膜炎症の惹起―機能性ディスペプシア病態モデル動物の開発に向けて―
  • 著者名/発表者名: 田嶋公人、高野翔太、竹内哲也、大曽根健矢、松本健次郎、堀江俊治
  • 学会等名: 第7回機能性ディスペプシア研究会
  • 発表場所: 島根、ビックハート出雲
  • 招待講演
• [学会発表] 覚醒下マウスにおける大建中湯のカプサイシン受容体TRPV1を介した胃酸分泌抑制作用
  • 著者名/発表者名: 奥見裕邦、田嶋公人、松本健次郎、並木隆雄、堀江俊治
  • 学会等名: 第30回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 金沢大学
• [学会発表] 大建中湯のラット胃粘膜血流増大作用：カプサイシン受容体TRPV1およびワサビ受容体TRPA1の関与
  • 著者名/発表者名: 河邊伊万里、堀江俊治 南澤摩利奈、來村昌紀、奥見裕邦、松本健次郎、並木隆雄、田嶋公人
  • 学会等名: 第30回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 金沢大学
• [学会発表] アリルイソチオシアネートによる胃粘膜炎症の惹起 ―TRPA1チャネルの関与―
  • 著者名/発表者名: 高野翔太、田嶋公人、竹内徹也、大曽根健矢、松本健次郎、堀江俊治
  • 学会等名: 第128回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 早稲田大学国際会議場
• [学会発表] Ginger Ingredient, 6-Gingerol Potentiates Regulatory Effect of Gastric Acid Secretion in Response to Capsaicin Through Activation of TRPV1 Channels in Awake Mice.
  • 著者名/発表者名: Hirokuni Okumi
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Effect of traditional Japanese medicine Keishikashakuakuto on visceral hyperalgesia in three kinds of Irritable bowel syndrome-like model of rats.
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Matsumoto
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Effect of allyl isothiocyanate, a dietary activator of TRPA1 channel, on gastric mucosal blood flow and ulcerogenesis in rats.
  • 著者名/発表者名: Kimihito Tashima
  • 学会等名: The 14th International Conference on Ulcer Research
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Immunohistochemical Localization of transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) channels in rat stomach with special reference to neuronal nitric oxide synthase.
  • 著者名/発表者名: Syunji Horie
  • 学会等名: 7th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/organoprotection -Focus on GI tract-
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] Activation of TRPA1 by allyl isothiocyanate increases gastric mucosal blood flow through TRPV1-expressing and non-expressing sensory nerves in rats.
  • 著者名/発表者名: Kimihito Tashima
  • 学会等名: 7th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/organoprotection -Focus on GI tract-
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] マウス麻酔下および覚醒下における各種刺激胃酸分泌に対するヒスタミンH2受容体拮抗薬ラフチジンの効果
  • 著者名/発表者名: 成 暎実、田嶋 公人
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 北里大学薬学部（東京都）
• [学会発表] 麻酔下ラットにおけるワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートによる胃粘膜血管透過性の亢進 -TRPA1の関与-
  • 著者名/発表者名: 竹内 徹也、田嶋 公人
  • 学会等名: 第40回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] 大建中湯のラット胃粘膜血流増大作用：バニロイド受容体TRPV1の関与
  • 著者名/発表者名: 南澤 摩利奈、田嶋 公人
  • 学会等名: 第29回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 北里大学薬学部（東京都）
• [学会発表] マウス覚醒下生姜成分6-ジンゲロールの基礎胃酸分泌抑制作用：TRPV1の関与とカプサイシンとの併用
  • 著者名/発表者名: 奥見 裕邦
  • 学会等名: 第29回和漢医療薬学会学術大会
  • 発表場所: 北里大学薬学部（東京都）
• [学会発表] 覚醒下マウスにおいてカプサイシンによるTRPV1チャネル活性化は胃運動を亢進させる
  • 著者名/発表者名: 田嶋 公人
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] 3種類の内臓痛覚過敏モデルラットにおける桂枝加芍薬湯の作用
  • 著者名/発表者名: 松本 健次郎
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] 麻酔下および覚醒下マウスにおける刺激胃酸分泌に対するヒスタミンH2受容体拮抗薬ラフチジンの効果-ファモチジンとの比較-
  • 著者名/発表者名: 加藤 祐、田嶋 公人
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [図書] 「FDの分子機構：末梢性内臓知覚過敏と温度感受性TRPV1チャネル」機能性ディスペプシア 日本人に適した診療を求めて (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、松本健次郎、田嶋公人
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] "Cooperative effects of neuronal nitric oxide synthase and endothelial nitric oxide synthase on gastric hyperemic response to intragastric capsaicin" Capsaicin-Sensitive Neural Afferentation and the Gastrointestinal Tract: from Bench to Bedside (2014)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Raimura M, Matsumoto K, Namiki T, Terasawa K, Tashima K.
  • 出版者: Intech
• [図書] ”Allyl isothiocyanate, a pungent ingredient of wasabi and mustard oil, impairs gastric paracellular barrier in primary cultures from the rat stomach via TRPA1-independet pathway” Capsaicin-Sensitive Neural Afferentation and the Gastrointestinal Tract: from Bench to Bedside (2014)
  • 著者名/発表者名: Tashima K, Kabashima M, Matsumoto K, Yano S, Hagen SJ, Horie S.
  • 出版者: Intech
• [図書] Capsaicin-Sensitive Neural Afferentation and the Gastrointestinal Tract: from Bench to Bedside (ISBN: 980-953-307-1143-7) (2014)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Raimura M, Matsumoto K, Namiki T, Terasawa K, Tashima K
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: Intech