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依存性薬物感受性・依存症脆弱性個人差におけるCREB遺伝子多型の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24790544
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 応用薬理学
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

西澤 大輔  公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主任研究員 (80450584)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード薬物依存 / 薬物感受性 / 薬物感受性・依存症脆弱性個人差の遺伝要因 / 遺伝子多型 / サイクリックAMP応答配列結合タンパク質 / 薬剤感受性
研究成果の概要

CREB1、CREB3、CREB5、ATF2(CREB2)等の遺伝子領域の遺伝子多型解析の結果、CREB1遺伝子近傍のrs2952768多型に関して、Cアレルの保有者では、非保有者と比較して、下顎形成外科手術のみならず開腹手術の症例においてもオピオイド鎮痛薬必要量が多かった他、覚醒剤依存症患者において多剤乱用者が少なく、アルコール依存症患者において薬物乱用者が少なく、また摂食障害患者においては、薬物依存症を合併している患者が少ないなど、この多型が物質依存重症度を示す指標と関連することがわかった。さらに、この多型のCアレルのホモ接合の保有者では、CREB1遺伝子のmRNA発現量が有意に多かった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 4件) 備考 (3件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Prediction formulas for individual opioid analgesic requirements based on genetic polymorphism analyses.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Nishizawa D, Ichinomiya T, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 10 号: 1 ページ: e0116885-e0116885

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0116885

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Haplotypes of P2RX7 gene polymorphisms are associated with both cold pain sensitivity and analgesic effect of fentanyl.2014

    • 著者名/発表者名
      Ide S, Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Hayashida M, Minami M, Ikeda K.
    • 雑誌名

      Mol Pain

      巻: 10 ページ: 75-75

    • DOI

      10.1186/1744-8069-10-75

    • NAID

      120005549601

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association Between <i>KCNJ6</i> (<i>GIRK2</i>) Gene Polymorphism rs2835859 and Post-operative Analgesia, Pain Sensitivity, and Nicotine Dependence2014

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Ogai Y, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Sugimura H, Hayashida M, Ikeda K.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 126 号: 3 ページ: 253-263

    • DOI

      10.1254/jphs.14189FP

    • NAID

      130004700283

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 痛みと遺伝子多型2014

    • 著者名/発表者名
      西澤大輔, 池田和隆
    • 雑誌名

      痛みのマネジメントupdate-基礎知識から緩和ケアまで-日本医師会雑誌

      巻: 143

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] 多様な依存性物質の作用に共通して影響する遺伝子多型2014

    • 著者名/発表者名
      西澤大輔, 池田和隆
    • 雑誌名

      日本アルコール・薬物医学会雑誌

      巻: 49 ページ: 83-91

    • NAID

      40022402939

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Aoki Y, Nishi A, Saita N, Koukita Y, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Higuchi S, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Itokawa M, Koga M, Arinami T, Kaneko Y, Hayashida M, Ikeda K.
    • 雑誌名

      Mol Psychiatry

      巻: 19(1) 号: 1 ページ: 55-62

    • DOI

      10.1038/mp.2012.164

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between genetic polymorphisms in Cav2.3 (R-type) Ca2+ channels and fentanyl sensitivity in patients undergoing painful cosmetic surgery2013

    • 著者名/発表者名
      Ide S, Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Hayashida M, Minami M, Ikeda K
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8 号: 8 ページ: e70694-e70694

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0070694

    • NAID

      120005365905

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 様々な依存性物質の感受性に共通して関連する遺伝子多型2013

    • 著者名/発表者名
      西澤大輔, 池田和隆
    • 雑誌名

      日本神経精神薬理学雑誌

      巻: 33 ページ: 205-209

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Genome-wide association study of sensory disturbances in the inferior alveolar nerve after bilateral sagittal split ramus osteotomy2014

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa D, Kobayashi D, Takasaki Y, Kasai S, Aoki Y, Hasegawa J, Kakizawa T, Ikeda K, Fukuda K
    • 学会等名
      The American Society of Human Genetics 64th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-10-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ゲノムワイド関連解析によるオレキシン2受容体遺伝子多型Val308Ileとニコチン依存との関連の同定2014

    • 著者名/発表者名
      西澤大輔, 笠井慎也, 佐藤直美, 谷岡書彦, 長島誠, 氏家寛, 橋本亮太, 田中雅嗣, 椙村春彦, 池田和隆
    • 学会等名
      平成26年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜, 横浜
    • 年月日
      2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] PCLO SNP rs13438494 regulates DA and 5-HT uptake, accompanied with splicing efficiency and dependence-like behaviors in genomic association studies2014

    • 著者名/発表者名
      Uno K, Nishizawa D, Seo S, Sasaki N, Ohi K, Nabeshima T, Hashimoto R, Ozaki N, Ikeda K, Miyamoto Y, Nitta A
    • 学会等名
      29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2014-06-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Associations of an orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism with nicotine dependence found in genome-wide and following association studies2014

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Nagashima M, Ujike H, Hashimoto R, Tanaka M, Sugimura H, Ikeda K
    • 学会等名
      29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2014-06-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Personalized pain control2014

    • 著者名/発表者名
      Ikeda K, Nishizawa D, Hayashida M, Fukuda K
    • 学会等名
      2014 YONSEI BK21 PLUS-IGAKUKEN Joint Symposium
    • 発表場所
      Soul, Korea
    • 年月日
      2014-06-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝子多型判定によるオピオイド性鎮痛薬必要量の予測式の構築と検証

    • 著者名/発表者名
      吉田香織, 西澤大輔, 一宮尚志, 林田眞和, 福田謙一, 池田和隆
    • 学会等名
      第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Nagashima M, Satoh Y, Higuchi S, Ujike H, Arinami T, Hayashida M, Ikeda K
    • 学会等名
      XXIst World Congress of Psychiatric Genetics
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 様々な依存性物質の感受性に共通して関連する遺伝子多型

    • 著者名/発表者名
      西澤大輔, 池田和隆
    • 学会等名
      平成25年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 依存性物質作用個人差の遺伝子メカニズムから探る依存のメカニズム

    • 著者名/発表者名
      池田和隆, 西澤大輔
    • 学会等名
      Neuro2013
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Aoki Y, Nishi A, Saita N, Koukita Y, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Higuchi S, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara K, Itokawa M, Koga M, Arinami T, Kaneko Y, Hayashida M, Ikeda K
    • 学会等名
      European Human Genetics Conference 2013
    • 発表場所
      Paris, France
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] テーラーメイド疼痛治療を開始して

    • 著者名/発表者名
      福田謙一, 青木謙典, 西澤大輔, 高北義彦, 齋田菜緒子, 林田眞和, 一戸達也, 池田和隆
    • 学会等名
      第33回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 様々な依存性物質の感受性に共通して関連する遺伝子多型

    • 著者名/発表者名
      西澤大輔, 池田和隆
    • 学会等名
      第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所「依存性薬物プロジェクトホームページ」

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/abuse/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 鎮痛にも依存にも影響するヒト遺伝子配列の差異を発見 ~網羅的ゲノム解析の成果~

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/research/topics/2012/1128.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] Discovery of "Pain Gene"...

    • URL

      http://alert.psychiatricnews.org/2012/12/discovery-of-pain-gene-paves-way-to.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [産業財産権] 各種鎮痛関連遺伝子解析による薬物感受性の評価方法2012

    • 発明者名
      池田和隆, 西澤大輔. 福田謙一
    • 権利者名
      公益財団法人東京都医学総合研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-12-21
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] サイクリックAMP応答配列結合タンパク質遺伝子解析による薬物感受性および疾患脆弱性の評価方法2012

    • 発明者名
      池田和隆, 西澤大輔. 福田謙一
    • 権利者名
      公益財団法人東京都医学総合研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-10-01
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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