ヘムオキシゲナーゼ－１による血栓制御機構が妊娠予後改善にもたらす効果の解明

• 研究課題/領域番号: 24790549
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 關谷 暁子 金沢大学, 保健学系, 助教 (10452111)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 不育症 / 妊娠 / 血栓 / ヘムオキシゲナーゼ-1 / スタチン / 血液凝固・線溶

研究成果の概要

不育症は、血液凝固・線溶系および免疫機能の異常が病態に大きく関与していると考えられているが、その機序には不明な点が多い。
正常妊婦における母体血中の凝固活性化マーカーの推移を分析したところ、経過の順調な妊娠でも凝固活性化マーカーが大きく増加していた。また、胎盤由来細胞に炎症性刺激を加えると、組織因子および線溶阻止因子の発現が増加した。一方、血管内皮細胞にフルバスタチンを添加すると抗血栓蛋白の発現が増加した。以上より、妊娠中の母体は生理的に血栓形成準備状態にあり、炎症などの付加的要因が胎盤内血栓を誘発するが、フルバスタチンにより血管内皮の抗血栓性を強固にし、血栓傾向を軽減できる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Fluvastatin Upregulates the Expression of Tissue Factor Pathway Inhibitor in Human Umbilical Vein Endothelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekiya A, Morishita E, Maruyama K, Torishima H, Ohtake S.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 22 号: 7 ページ: 660-668
  • DOI: 10.5551/jat.28175
  • NAID: 130005089136
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antithrombin deficiency in three Japanese families: one novel and two reported point mutations in the antithrombin gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Morishita E, Karato M, Kadono T, Sekiya A, Goto Y, Sato T, Nomoto H, Omi W, Tsuzura S, Imai H, Asakura H, Ohtake S, Nakao S.
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 132 号: 2 ページ: e118-e123
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2013.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロテインS/TAMレセプターを介したアポトーシス細胞のクリアランス (2012)
  • 著者名/発表者名: 關谷 暁子，森下 英理子
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 23 ページ: 585-587
  • NAID: 130003367330
• [雑誌論文] Carbon monoxide (CO)-releasing molecule-derived CO regulates tissue factor and plasminogen activator inhibitor type 1 in human endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Morishita E, Yuno T, Sekiya A, Asakura H, Ohtake S, Yachie A
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 130 号: 3 ページ: e188-e193
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2012.07.002
  • NAID: 120005285926
  • 査読あり
• [学会発表] 当研究室で遺伝子解析を実施した先天性第IX因子欠損症の６症例の報告 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林英里奈，谷口文苗 ，山口大介 ，高田麻央 ，野本明華 ，高木郁実，關谷暁子 ，又野禎也，大竹茂樹，森下英理子
  • 学会等名: 第54回日本臨床検査医学会東海・北陸支部総会
  • 発表場所: 名古屋市立大学病院（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-08
• [学会発表] 血栓症患者におけるプロテインC K193del変異保有率の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高田麻央，花村美帆，關谷暁子，野本明華，高木郁実，谷口文苗，山口大介，小林英里奈，西村聡，大竹茂樹，森下英理子
  • 学会等名: 第54回日本臨床検査医学会東海・北陸支部総会
  • 発表場所: 名古屋市立大学病院（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-08
• [学会発表] ワルファリンおよびNOAC使用例における，アンチトロンビン，プロテインC，プロテインS活性値の試薬間比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 關谷暁子，三澤絵梨，鈴木健史，新井信夫，古荘浩司，林研至，朝倉英策，森下英理子
  • 学会等名: 第15回TTMフォーラム
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-03-07
• [学会発表] 当研究室における先天性プロテインS，プロテインC，アンチトロンビン欠損症の遺伝子解析の総括 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口文苗，山口大介，野本明華，高田麻央，小林英里奈，關谷暁子，門平靖子，林朋恵，朝倉栄策，中尾眞二，大竹茂樹，森下英理子
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] 広範な下肢深部静脈血栓症を呈した，複合ヘテロ接合体先天性プロテインS欠損症の一症例について (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口文苗，山口大介，關谷暁子，野本明華，小杉郁子，朝倉栄策，大竹茂樹，森下英理子
  • 学会等名: 第15回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-21
• [学会発表] 当研究室におけるアンチトロンビン遺伝子解析の総括 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口大介，谷口文苗，關谷暁子，野本明華，佐藤那美，森永浩次，岩澤仁，大竹茂樹，森下英理子
  • 学会等名: 第15回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-21
• [学会発表] 血中可溶性Merチロシンキナーゼは妊娠中に増加する (2014)
  • 著者名/発表者名: 關谷暁子，林朋恵，川野充弘，津田友秀，金秀日，野本明華，谷口文苗，山口大介，朝倉英策，大竹茂樹，森下英理子
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
• [学会発表] 妊婦における血液凝固線溶マーカーの経時的変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林朋恵，関谷暁子，土肥聡，門平靖子，森下英理子，朝倉英策，中尾眞二
  • 学会等名: 第35回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山形国際ホテル（山形県）
• [学会発表] 先天性プロトロンビン欠乏症における遺伝子解析および変異プロトロンビン蛋白の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤那美，森下英理子，關谷暁子，後藤友紀恵，野本明華，朝倉英策，中尾眞二，大竹茂樹
  • 学会等名: 第14回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] 健常妊婦における血液凝固関連マーカーの経時的変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野本明華，森下英理子，關谷暁子，林朋恵，門平靖子，柴山正美，丸山慶子，朝倉英策，和田隆志，大竹茂樹
  • 学会等名: 第14回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)遺伝子多型によるHLA一致骨髄移植の転帰予測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤友紀恵，森下英理子，高見昭良，關谷暁子，森島泰雄，鬼塚真仁，柏瀬貢一，中尾眞二，大竹茂樹
  • 学会等名: 第14回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] トロンボモジュリン(TM)遺伝子多型によるHLA一致同種骨髄移植後の転帰 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野本明華，高見昭良，關谷暁子，大竹茂樹，森下英理子
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] 先天性プロテインS欠損症2症例の遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 關谷暁子,森下英理子,丸山慶子,仲林泰代,髙田彩永,谷口文苗,田中裕美,菱澤方勝,大竹茂樹
  • 学会等名: 第13回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 高槻現代劇場（大阪府）
• [学会発表] 先天性アンチトロンビン(AT)欠損症のArg24CysおよびAla427Aspの変異蛋白機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山慶子，森下英理子，關谷暁子，角野忠昭，柄戸めぐみ，仲林泰代，小見亘，葛籠幸栄，大竹茂樹
  • 学会等名: 第13回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 高槻現代劇場（大阪府）
• [学会発表] 先天性第XII因子欠損症2症例における変異第XII因子蛋白の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲林泰代，丸山慶子，關谷暁子，飯島憲司，森下英理子
  • 学会等名: 第13回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 高槻現代劇場（大阪府）
• [学会発表] 正常妊娠における血中プロテインS値の経時的推移
  • 著者名/発表者名: 關谷暁子，津田友秀，金秀日，野本明華，後藤友紀恵，佐藤那美，谷口文苗，山口大介，内海真佑美，高田麻央，大竹茂樹，森下英理子
  • 学会等名: 第38回北陸臨床病理集談会
  • 発表場所: 石川県立中央病院（石川県）
• [学会発表] 当研究室におけるプロテインC遺伝子解析の総括
  • 著者名/発表者名: 野本明華，關谷暁子，後藤友紀恵，佐藤那美，谷口文苗，山口大介，内海真佑美，高田麻央，大竹茂樹，森下英理子
  • 学会等名: 第38回北陸臨床病理集談会
  • 発表場所: 石川県立中央病院（石川県）
• [学会発表] 当研究室におけるプロテインS遺伝子解析の総括
  • 著者名/発表者名: 山口大介，關谷暁子，後藤友紀恵，佐藤那美，野本明華，谷口文苗，高田麻央，内海真佑美，大竹茂樹，森下英理子
  • 学会等名: 第38回北陸臨床病理集談会
  • 発表場所: 石川県立中央病院（石川県）
• [学会発表] 新規変異(Ala525Val)を有する先天性プロテインS欠損症ヘテロ接合体の一症例について
  • 著者名/発表者名: 谷口文苗，關谷暁子，後藤友紀恵，佐藤那美，野本明華，山口大介，高田麻央，内海真佑美，北山次郎，大竹茂樹，森下英理子
  • 学会等名: 第38回北陸臨床病理集談会
  • 発表場所: 石川県立中央病院（石川県）
• [学会発表] 健常妊婦における血液凝固関連マーカーの経時的変動
  • 著者名/発表者名: 關谷暁子，森下英理子，林朋恵，門平靖子，柴山正美，丸山慶子，仲林泰代，野本明華，後藤友紀恵，佐藤那美，朝倉英策，和田隆志，大竹茂樹
  • 学会等名: 第37回北陸臨床病理集談会
  • 発表場所: 福井県立病院（福井県）