耐性因子をターゲットとした薬剤耐性微生物の検出についての基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 24790551
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 山田 景子 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00402561)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 薬剤耐性 / 検出 / 抗体 / 感染症 / 検査 / 迅速 / MRSA

研究成果の概要

臨床的に重要な薬剤耐性微生物を迅速に検出する方法の構築を目指し、ターゲットとした耐性因子は、１）メチシリン耐性黄色ブドウ球菌およびメチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌の耐性因子PBP2a、2)カルバペネム耐性細菌の産生するベータラクタマーゼIMP-1、3)タミフルおよびペラミビル耐性インフルエンザウイルスの変異ノイラミニダーゼ（H275Y）である。これらを認識する抗体を取得し、臨床分離微生物を用いて抗体が耐性型微生物に特異的に反応することを確認した。PBP2aに関してはイムノクロマトグラフィーを構築し、模擬検体を用いて検討したところ3時間以内に耐性菌を検出でき、臨床への応用が期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Draft Genome Sequence of a Legionella pneumophila Serogroup 4 Strain Causing Legionellosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Lee H, Yabutani M, Yamada K, Ohta M.
  • 雑誌名: Genome Announc 巻: 2 号: 3
  • DOI: 10.1128/genomea.00602-14
  • NAID: 120005845069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of incubation atmosphere on the production and composition of staphylococcal biofilms (2015)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Asai, Keiko Yamada, Tetsuya Yagi, Hisashi Baba, Ichiro Kawamura, Michio Ohta
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 21 号: 1 ページ: 55-61
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.10.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic Profiles of Fluoroquinolone-Nonsusceptible Klebsiella pneumoniae Among Cephalosporin-Resistant K. pneumoniae (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Nagasaka, K. Kimura, K. Yamada, J. Wachino, W. Jin, S. Notake, H. Yanagisawa, Y. Arakawa
  • 雑誌名: Microb Drug Resist 巻: 21 号: 2 ページ: 224-233
  • DOI: 10.1089/mdr.2014.0150
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Have group A streptococci with reduced penicillin susceptibility emerged? (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Suzuki, K. Kimura, H. Suzuki, H. Banno, W. Jin, J. Wachino, K. Yamada, Y. Arakawa
  • 雑誌名: J Antimicrob Chemother. 巻: 53 号: 4 ページ: 1258-1259
  • DOI: 10.1093/jac/dku492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular epidemiological characteristics of Klebsiella pneumoniae associated with bacteremia among patients with pneumonia. (2015)
  • 著者名/発表者名: R. Ito, Y. Shindo, D. Kobayashi, M. Ando, W. Jin, J. Wachino, K. Yamada, K. Kimura, T. Yagi, Y. Hasegawa, Y. Arakawa
  • 雑誌名: J Clin Microbiol. 巻: 53 号: 3 ページ: 879-889
  • DOI: 10.1128/jcm.03067-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Plasmid-Mediated Aminoglycoside 6'-N-Acetyltransferase, AAC(6')-Ian, and Extended-Spectrum β-Lactamase, TLA-3, from Serratia marcescens Clinical Isolate (2015)
  • 著者名/発表者名: W. Jin, J. Wachino, K. Kimura, K. Yamada, Y. Arakawa
  • 雑誌名: The Journal of Antimicrobial Chemotherapy 巻: 70 号: 5 ページ: 1331-1337
  • DOI: 10.1093/jac/dku537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical Agar-Based Disk Potentiation Test to Detect Fosfomycin-Non-Susceptible Escherichia coli Clinical Isolates Producing Glutathione S-Transferases (2014)
  • 著者名/発表者名: G. Nakamura, J. Wachino, N. Sato, K. Kimura, K. Yamada, W. Jin, K. Shibayama, T. Yagi, K. Kawamura, Y. Arakawa
  • 雑誌名: Journal Clinical Microbiology 巻: 52 号: 9 ページ: 3175-3179
  • DOI: 10.1128/jcm.01094-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Disk Potentiation Test Using KB Disks Containing High Dosage Fosfomycin and Glucose-6-Phosphate to Detect the Production of Glutathione S-Transferase Responsible For Fosfomycin Resistance (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Wachino, K. Kimura, K. Yamada, W. Jin, Y. Arakawa
  • 雑誌名: Journal Clinical Microbiology 巻: 52 号: 10 ページ: 3827-3828
  • DOI: 10.1128/jcm.01805-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of Multi-drug-Resistant Group B Streptococci with Reduced Penicillin Susceptibility (PRGBS) Forming Small Non-β-hemolytic Colonies on Sheep Blood Agar Plates. (2014)
  • 著者名/発表者名: Banno H, Kimura K, Tanaka Y, Kitanaka H, Jin W, Wachino JI, Yamada K, Shibayama K, Arakawa Y.
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: in press 号: 6 ページ: 2169-2171
  • DOI: 10.1128/jcm.00226-14
• [雑誌論文] Detection of Methicillin-Resistant <i>Staphylococcus aureus</i> Using a Specific Anti-PBP2a Chicken IgY Antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Wanchun J, Ohkura T, Murai A, Hayakawa R, Kinoshita K, Mizutani M, Okamoto A, Namikawa T, Ohta M.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 66 号: 2 ページ: 103-108
  • DOI: 10.7883/yoken.66.103
  • NAID: 130003381650
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of IgY to Sandwich Enzyme-Linked Immunosorbent Assays, Lateral Flow Device, and Immunopillar Chips for Detecting Staphylococcal Enterotoxins in Milk and Dairy Products (2013)
  • 著者名/発表者名: Wanchun Jin
  • 雑誌名: Journal of Microbiological Methods 巻: 92 号: 3 ページ: 323-331
  • DOI: 10.1016/j.mimet.2013.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete genome sequence of Bacillus cereus NC7401, which produces high levels of the emetic toxin cereulide. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeno A, Okamoto A, Tori K, Oshima K, Hirakawa H, Toh H, Agata N, Yamada K, Ogasawara N, Hayashi T, Shimizu T, Kuhara S, Hattori M, Ohta M
  • 雑誌名: J Bacteriol 巻: 194 号: 17 ページ: 4767-4768
  • DOI: 10.1128/jb.01015-12
  • 査読あり
• [学会発表] Development of a rapid detection system of methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci (2015)
  • 著者名/発表者名: 川辺佳苗、山田景子、金万春、和知野純一、木村幸司、荒川宜親
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] ESBL産生大腸菌における新型ホスホマイシン耐性機構の出現とその簡易識別法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和知野純一、木村幸司、山田景子、柴山恵吾、八木哲也、川村久美子、荒川宜親
  • 学会等名: 第26回日本臨床微生物学会総会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-01-31 – 2015-02-01
• [学会発表] 骨髄炎患者から検出されたDaptomycin非感受性Staphylococcus capitis subspecies urealytics株の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 畑中公基、山田景子、武田 明、木戸裕勝 佐川美恵、吉川誠一、小野伸高、荒川宜親
  • 学会等名: 第26回日本臨床微生物学会総会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-01-31 – 2015-02-01
• [学会発表] ESBL産生大腸菌における新型ホスホマイシン耐性機構の出現とその簡易検出法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村元気、和知野純一、佐藤夏巳、木村幸司、山田景子、金万春、柴山恵吾、八木哲也、川村久美子、荒川宜親
  • 学会等名: 第43回薬剤耐性菌研究会
  • 発表場所: 加賀観光ホテル（石川県加賀市）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-01
• [学会発表] ベータラクタム系抗菌薬低感受性A群ベータ溶血性レンサ球菌は国内で出現したのか？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健史、木村幸司、鈴木寛、坂野弘嗣、金万春、和知野純一、山田景子、荒川宜親
  • 学会等名: 第43回薬剤耐性菌研究会
  • 発表場所: 加賀観光ホテル（石川県加賀市）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-01
• [学会発表] Serratia marcescensより発見された新規プラスミド媒介性アミノ配糖体アセチル化酵素の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金万春、和知野純一、山田景子、木村幸司、荒川宜親
  • 学会等名: 第51回日本細菌学会中部支部総会
  • 発表場所: 北陸大学薬学部（石川県金沢市）
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [学会発表] 肺炎患者より検出されたKlebsiella pneumoniae の分子疫学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮太、進藤有一郎、小林大介、安藤昌彦、金万春、和知野純一、山田景子、木村幸司、八木哲也、長谷川好規、荒川宜親
  • 学会等名: 第51回日本細菌学会中部支部会
  • 発表場所: 北陸大学薬学部（石川県金沢市）
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [学会発表] ニワトリI g Y 抗体を用いたメチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSAの検出 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田景子、金万春、岡本陽、和知野純一、木村幸司、荒川宜親
  • 学会等名: 第51回日本細菌学会中部支部総会
  • 発表場所: 北陸大学薬学部（石川県金沢市）
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌のアルベカシン耐性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田景子、木村幸司、和知野純一、荒川宜親
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: タワーホール船堀 東京都江戸川区
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌のダプトマイシン感受性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田景子、金万春、和知野純一、木村幸司、荒川宜親
  • 学会等名: 第42回薬剤耐性菌研究会
  • 発表場所: ホテルニューさがみや 静岡県熱海市
• [学会発表] 非溶血性多剤耐性ペニシリン低感受性B群連鎖球菌(PRGBS)の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂野弘嗣、木村幸司、田中洋輔、北仲博光、金万春、和知野純一、山田景子、柴山恵吾、荒川宜親
  • 学会等名: 第50回日本細菌学会中部支部会総会
  • 発表場所: ホテル竹島 愛知県蒲郡市
• [学会発表] カルバペネム及び広域セフェム薬耐性腸内細菌科菌種におけるβ-ラクタマーゼの鑑別 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北仲博光、和知野純一、山田景子、木村幸司、荒川宜親
  • 学会等名: 第50回日本細菌学会中部支部会総会
  • 発表場所: ホテル竹島 愛知県蒲郡市
• [学会発表] 抗MRSA薬耐性黄色ブドウ球菌の調査とその疫学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田景子、和知野純一、木村幸司、荒川宜親
  • 学会等名: 第24回日本臨床微生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] 免疫蛍光抗体を用いたメタロベータラクタマーゼ産生グラム陰性桿菌の迅速検出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山覚、川村久美子、山田景子、荒川宜親
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉県千葉市
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌の抗MRSA薬の感受性調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田景子、白井義憲、金万春、岡本陽、和知野純一、木村幸司、荒川宜親
  • 学会等名: 第41回薬剤耐性菌研究会
  • 発表場所: 岐阜県下呂市
• [学会発表] 抗MRSA薬耐性黄色ブドウ球菌の調査とその疫学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田景子、白井義憲、金万春、岡本陽、和知野純一、木村幸司、荒川宜親
  • 学会等名: 第49回日本細菌学会中部支部総会
  • 発表場所: 石川県金沢市