トリプトファン代謝をターゲットとしたうつ病発症の新規予測診断法の確立

• 研究課題/領域番号: 24790552
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 村上 由希 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50580106)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: トリプトファン代謝 / 副作用 / 薬物誘発性抑うつ / 発症予測 / 抑うつ / IDO1

研究概要

本研究は、トリプトファン（TRP）代謝経路とうつ病発症の直接的な関係を明らかにし、副作用を発症前に予測する診断法の確立を目的とした。臨床検体を用いて、サイトカイン治療の副作用として発症するうつ病の発症予測におけるTRP代謝産物の測定の有用性を検討した。IFN治療中の患者の血清を用いて、治療前後でのTRP代謝産物の一斉解析を行った結果、副作用発症群において、非発症群と比較して、より顕著なTRP代謝変動が認められた。さらに、複数の代謝産物の変動を組み合わせたインデックス化による副作用発症予測指標が臨床的意義を有すると推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 modulates the immuneresponse; the new therapeutic targets of this drug (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Murakami Y, Hoshi M, Saito K
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 142(2) ページ: 85-8
  • NAID: 10031190742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Species and cell types difference in tryptophan metabolism (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Saito K
  • 雑誌名: Int J Tryptophan Res 巻: 1 ページ: 47-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remarkable role of indoleamine 2,3-dioxygenase and tryptophan metabolites in infectious disease : potential role in macrophage-mediated inflammatory diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Hoshi M, Imamura Y, Arioka Y, Yamamoto Y, Saito K
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 巻: 2013 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-9 triggers the gap junction impairment and somatosensory neuronal dysfunction in septic encephalopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang H, Imamura Y, Matsumoto N, Yoshikawa N, Nakagawa J, Yamakawa K, Yamada T, Murakami Y, Mitani S, Jin T, Ogura H,Shimazu T, Seiyama A
  • 雑誌名: Biochem Parmacol 巻: 2(1) ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indole 2,3-dioxygenase 1 modulates the immuneresponse; the new targets of this drug. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Murakami Y, Hoshi M, Saito K
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 142(2) ページ: 85-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Species and cell types difference in tryptophan metabolism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Saito K
  • 雑誌名: Int J Tryptophan 巻: 6(S1) ページ: 47-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remarkable role of indoleamine 2,3-dioxygenase and tryptophan metabolites in infection disease: potential role in macrophage-mediated inflammatory diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Hoshi M, Imamura Y, Arioka Y, Yamamoto Y, Saito K
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 巻: 2013 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remarkable role of indoleamine 2,3-dioxygenase and tryptophan metabolites in infectious disease: potential role in macrophage-mediated inflammatory diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Hoshi M, Imamura Y, Arioka Y, Yamamoto Y, Saito K
  • 雑誌名: Mediators Inflamm. 巻: 2013 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies on Tissue and Cellular Distribution of Indoleamine 2,3-Dioxygenase 2 : The Absence of IDO1 Upregulates IDO2 Expression in the Epididymis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga M, Yamamoto Y, Kawasoe M, Arioka Y, Murakami Y, Hoshi M, Saito K
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 60(11) ページ: 854-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Systemic Inflammation in Sepsis (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Yoshikawa N, Murakami Y, Mitani S, Seiyama A. Inflammation and Brain
  • 雑誌名: Biochem & Pharmacol 巻: 1 ページ: 127-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tortella FC.Brain oxygen tension monitoring following penetrating ballistic-like brain injury in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Wei G, Yang X, Lu XC, Leung LY, Shear DA
  • 雑誌名: J Neurosci Methods 巻: 203(1) ページ: 115-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of increased indoleamine 2,3-dioxygenase activity attenuates Toxoplasma gondii replication in the lung during acute infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Hoshi M, Hara A, Takemura M, Arioka Y, Yamamoto Y, Matsunami H, Funato T, Seishima M, Saito K
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 59(2) ページ: 245-51
  • 査読あり
• [学会発表] 先制医療の実現に向けたコホート研究・バイオマーカー研究の推進」に関する一報 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三谷智子、松波英寿、林慎、竹村正男、村上由希、今村行雄、松岡彩加、山本梨絵、山田南実、加奈山憲代、山本康子、松尾雄志、斉藤邦明
  • 学会等名: 日本疫学会第24回学術総会
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] Species difference in Tryptophan metabolism (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Saito K
  • 学会等名: The 13th satellite symposium of the Japanese Society for Tryptophan Research
  • 発表場所: Queensland, Australia
• [学会発表] インターフェロン誘発性抑うつ発症時のトリプトファン代謝産物動態解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上由希、石橋貴明、安藤量基、富田栄一、竹村正男、山本康子、齋藤邦明
  • 学会等名: 日本トリプトファン研究会第35回学術集会
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] インターフェロン誘発性抑うつ発症時のトリプトファン代謝産物動態解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上由希，石橋貴明、安藤量基、富田栄一、竹村正男、山本康子、齋藤邦明
  • 学会等名: 第35回日本トリプトファン研究会学術集会
  • 発表場所: 日本
• [学会発表] Species difference in Tryptophan metabolism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y
  • 学会等名: The 13th satellite symposium of the Japanese Society for Tryptophan Research
  • 発表場所: Brisbane, Australia
• [図書] Septic Encephalopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Hori S, Matsumoto N, Yamakawa K, Nakagawa J, Shimazaki J, Wang H, Itou J, Murakami Y, Mitani S, Ogura H, Shimazu T, Seiyam A
  • 出版者: NOVA Publishers
• [図書] Tumor Necrosis Factor-Alpha Related Signal Pathways and Neuronal Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Imamura Y, Mitani S, Hoshi M, Arioka Y, Yamamoto Y, Seiyama A, Saito K
  • 出版者: NOVA Publishers
• [図書] 1. Encephalitis, Encephalomyelitis and Encephalopathies: Symptoms, Causes and Potential Complications. Septic encephalopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Hori S, Matsumoto N, Yamakawa K, Nakagawa J, Shimazaki J, Wang H, Itou J, Murakami Y, Ogura H, Shimazu T, Seiyama A
  • 総ページ数: 202
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] 2. Tumor Necrosis Factor: Structure, Enzyme Regulation and Role in Health and Disease. Tumor necrosis factor-alpha related signal pathways and neuronal diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Imamura Y, Mitani S, Hoshi M, Arioka Y, Yamamoto Y, Seiyama A, Saito K
  • 総ページ数: 140
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] Tumor necrosis factor-alpha related signal pathways and neuronal diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Imamura Y, Mitani S, Hoshi M, Arioka Y, Yamamoto Y, Seiyama A, Saito K
  • 総ページ数: 28
  • 出版者: Nova Science Publishers.