脇役が語るアミロイドーシスの診断および治療～アミロイド共存蛋白質の世界～

• 研究課題/領域番号: 24790557
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 田崎 雅義 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (50613402)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: アミロイドーシス / プロテオミクス / アミロイド共存蛋白質 / 臨床検査医学 / LC-MS/MS

研究概要

アミロイド線維に共存する蛋白質は、アミロイドーシスの病態に深く関与していることが知られている。本研究では、質量分析装置を用いて、早期の診断マーカーや治療分子となりうる新規アミロイド共存蛋白質を同定することを目的とした。本解析の結果、アミロイド沈着組織のLC-MS/MSを用いた解析で、クラスタリンやビトロネクチンをはじめとするいくつかの候補蛋白質を同定した。家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)患者では、健常者に比べ、有意な血清クラスタリン濃度の増加を認めた。さらに、FAPの心臓において、ビトロネクチンの沈着量とTTRの沈着量に有意な相関を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Protein Phosphatase 6 Controls BCR-Induced Apoptosis of WEHI-231 Cells by Regulating Ubiquitination of Bcl-xL (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajihara R, Sakamoto H, Tanabe K, Takemoto K, Tasaki M, Ando Y, Inui S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT7 Controls Hepatic Lipid Metabolism by Regulating the Ubiquitin-Proteasome Pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa T, Karim MF, Sato Y, Senokuchi T, Miyata K, Fukuda T, Go C, Tasaki M, Uchimura K, Kadomatsu T, Tian Z, Smolka C, Sawa T, Takeya M, Tomizawa K, Ando Y, Araki E, Akaike T, Braun T, Oike Y, Bober E, Yamagata K
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 19 ページ: 712-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of familial amyloidotic polyneuropathy-specific induced pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Isono K, Jono H, Ohya Y, Shiraki N, Yamazoe T, Sugasaki A, Era T, Fusaki N, Tasaki M, Ueda M, Shinriki S, Inomata Y, Kume S, Ando Y
  • 雑誌名: Stem Cell Res 巻: 12 ページ: 574-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] パラフィン包埋ホルマリン固定組織切片を利用したLMD-LC-MS/MSシステムによる新たなアミロイドーシス診断法の構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、大林光念、植田光晴、安東由喜雄
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 62 ページ: 291-6
• [雑誌論文] Generation of familial amyloidotic polyneuropathy-specific induced pluripotent stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isono K, Jono H, Ohya Y, Shiraki N, Yamazoe T, Sugasaki A, Era T, Fusaki N, Tasaki M, Ueda M, Shinriki S, Inomata Y, Kume S, Ando Y.
  • 雑誌名: Stem Cell Res 巻: 12 号: 2 ページ: 574-83
  • DOI: 10.1016/j.scr.2014.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT7 controls hepatic lipid metabolism by regulating the ubiquitin-proteasome pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa T, Karim Md. F, Sato Y, Senokuchi T, Miyata K, Fukuda T, Go C, Tasaki M, Uchimura K, Kadomatsu T, Tian Z, Smolka C, Sawa T, Kakeya M, Tomizawa K, Ando Y, Araki E, Akaike T, Braun T, Oike Y, Bober E, Yamagata K.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 9 号: 4 ページ: 712-721
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.03.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of plasma B-type natriuretic peptide as a prognostic marker of cardiac function in senile systemic amyloidosis and in familial amyloidotic polyneuropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Usuku H, Obayashi K, Shono M, Oshima T, Tasaki M, Yasuda H, Ogawa H, Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 20 ページ: 251-5
• [雑誌論文] Effect of age and sex differences on wild-type transthyretin amyloid formation in familial amyloidotic polyneuropathy : a proteomic approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Koike H, Kitagawa K, Ogi Y, Jono H, Su Y, Suenaga G, Oshima T, Misumi Y, Yoshida M, Yamashita T, Sobue G, Ando Y
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 170 ページ: 69-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in pathological and biochemical findings of systemic tissue sites in familial amyloid polyneuropathy more than 10 years after liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Kawahara S, Ueda M, Kawakami Y, Tanaka R, Okazaki T, Misumi Y, Obayashi K, Yamashita T, Ohya Y, Ihse E, Shinriki S, Tasaki M, Jono H, Asonuma K, Inomata Y, Westermark P, Ando Y
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant cardiac type of familial amyloidotic polyneuropathy associated with a novel transthyretin variant Thr59Arg (2013)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Misumi Y, Watanabe T, Ando T, Akagami T, Tasaki M, Shinriki S, Ueda M, Yamashita T, Shinichi H, Ando Y
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 48 ページ: 839-841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid fibrils containing fragmented ATTR may be the standard fibril composition in ATTR amyloidosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ihse E, Rapezzi C, Merlini G, Benson M, Ando Y, Suhr O, Ikeda SI, Lavatelli F, Obici L, Quarta C, Leone O, Jono H, Ueda M, Lorenzini M, Liepnieks J, Ohshima T, Tasaki M, Yamashita T, Westermark P
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 20 ページ: 142-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of antibodies against amyloidogenic transthyretin (ATTR) on phenotypes of patients with familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) ATTR Valine30Methionine (2013)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Tasaki M, Jono H, Ueda M, Shinriki S, Misumi Y, Yamashita T, Oshima T, Nakamura T, Ikemizu S, Anan I, Suhr O, Ando Y
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 419 ページ: 127-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of age and sex differences on wild-type transthyretin amyloid formation in familial amyloidotic polyneuropathy: a proteomic approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Koike H, Kitagawa K, Ogi Y, Jono H, Su Y, Suenaga G, Oshima T, Misumi Y, Yoshida M, Yamashita T, Sobue G, Ando Y
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 170 号: 1 ページ: 69-74
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.10.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of B-type natriuretic peptide as a marker of cardiac diastolic function in senile systemic amyloidosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Usuku H, Obayashi K, Shono M, et al.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 20 号: 4 ページ: 251-255
  • DOI: 10.3109/13506129.2013.844122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in pathological and biochemical findings of systemic tissue sites in familial amyloid polyneuropathy more than 10 years after liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Kawahara S, Ueda M, Kawakami Y, Tanaka R, Okazaki T, Misumi Y, Obayashi K, Yamashita T, Ohya Y, Ihse E, Shinriki S, Tasaki M, Jono H, Asonuma K, Inomata Y, Westermark P, Ando Y
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: - 号: 7 ページ: 740-746
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-305973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant cardiac type of familial amyloidotic polyneuropathy associated with a novel transthyretin variant Thr59Arg (2013)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Misumi Y, Watanabe T, Ando T, Akagami T, Tasaki M, Shinriki S, Ueda M, Yamashita T, Hirotani S, Ando Y
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 48(5) 号: 5 ページ: 839-41
  • DOI: 10.1002/mus.23939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid fibrils containing fragmented ATTR may be the standard fibril composition in ATTR amyloidosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ihse E, Rapezzi C, Merlini G, Benson MD, Ando Y, Suhr OB, Ikeda S, Lavatelli F, Obici L, Quarta CC, Leone O, Jono H, Ueda M, Lorenzini M, Liepnieks J, Ohshima T, Tasaki M, Yamashita T, Westermark P
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 20(3) 号: 3 ページ: 142-50
  • DOI: 10.3109/13506129.2013.797890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of antibodies against amyloidogenic transthyretin (ATTR) on phenotypes of patients with familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) ATTR Valine30Methionine (2013)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Tasaki M, Jono H, Ueda M, Shinriki S, Misumi Y, Yamashita T, Oshima T, Nakamura T, Ikemizu S, Anan I, Suhr O, Ando Y
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 419 ページ: 127-31
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel function of transthyretin in pancreatic alpha cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Su Y, Jono H, Misumi Y, Senokuchi T, Guo J, Ueda M, Shinriki S, Tasaki M, Shono M, Obayashi K, Yamagata K, Araki E, Ando Y
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 ページ: 4215-4222
  • 査読あり
• [雑誌論文] The occurrence of islet amyloid polypeptide amyloidosis in Japanese subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Su Y, Misumi Y, Ueda M, Shono M, Tasaki M, Guo J, Jono H, Obayashi K, Senokuchi T, Yamagata K, Ando Y
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41 ページ: 971-973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aged vervet monkeys developing transthyretin amyloidosis with the human disease-causing Ile122 allele : A valid pathological model of the human disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Ageyama N, Nakamura S, Nakamura M, Chambers J, Misumi Y, Mizuguchi M, Shinriki S, Kawahara S, Tasaki M, Jono H, Obayashi K, Sasaki E, Une Y, Ando Y
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 92 ページ: 474-484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential use of glucuronylglucosyl-β-cyclodextrin as a novel therapeutic tool for familial amyloidotic polyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Jono H, Anno T, Motoyama K, Misumi Y, Tasaki M, Oshima T, Mori Y, Mizuguchi M, Ueda M, Shinriki S, Shono M, Obayashi K, Arima H, Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 ページ: 50-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel function of transthyretin in pancreatic alpha cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Su Y. et al.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 586 号: 23 ページ: 4215-4222
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.10.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] The occurrence of islet amyloid polypeptide amyloidosis in Japanese subjects. (2012)
  • 著者名/発表者名: Su Y
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41 号: 6 ページ: 971-973
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e318249926a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aged vervet monkeys developing transthyretin amyloidosis with the human disease-causing Ile 122 allele : A valid pathological model of the human disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda M
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 92 号: 3 ページ: 474-84
  • DOI: 10.1038/labinvest.2011.195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential use of glucuronylglucosyl-β-cyclodextrin as a novel therapeutic tool for familial amyloidotic polyneuropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jono H, Anno T, Motoyama K, Misumi Y, Tasaki M, Oshima T, Mori Y, Mizuguchi M, Ueda M, Shinriki S, Shono M, Obayashi K, Arima H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 (Suppl 1) 号: sup1 ページ: 50-2
  • DOI: 10.3109/13506129.2012.674988
• [雑誌論文] Antibody therapy for familial amyloidotic polyneuropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Su Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 Suppl 1 号: sup1 ページ: 45-46
  • DOI: 10.3109/13506129.2012.674075
  • 査読あり
• [学会発表] アミロイドーシス診断構築事業の2年間の取り組み : 血清および組織プロテオミクス解析法を駆使した診断システムの貢献度 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、大林光念、久原春代、植田光晴、荻泰裕、北川敬資、大隈雅紀、池田勝義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第25回日本臨床化学会九州支部総会合同プログラム,第59回日本臨床検査医学会九州地方会
  • 発表場所: 熊本市医師会館,熊本
  • 年月日: 2014-03-05
• [学会発表] Effect of age and sex differences on transthyretin amyloid formation in FAP (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Koike H, Kitagawa K, Ogi Y, Suenaga G, Sobue G, Ando Y
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
• [学会発表] TTR型家族性アミロイドポリニューロパチーにおける組織沈着TTRアミロイドのプロテオーム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、大林光念、北川敬資、荻泰裕、小池春樹、大嶋俊範、三隅洋平、山下太郎、祖父江元、安東由喜雄
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸
• [学会発表] 組織マススペクトルメトリー解析法を用いた全身性アミロイドーシスの病型診断における前向き検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、大林光念、北川敬資、荻泰裕、大嶋俊範、三隅洋平、安東由喜雄
  • 学会等名: 第38回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: 神戸市産業振興センター,神戸
• [学会発表] アミロイド抽出法を改良した質量分析装置によるアミロイドーシスの診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、荻泰裕、北川敬資、神力悟、城野博史、大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第53回日本臨床化学会年次学術集会シンポジウム
  • 発表場所: あわぎんホール,徳島
• [学会発表] TTR型家族性アミロイドポリニューロパチーにおける組織沈着TTRアミロイドのプロテオーム解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、大林光念、北川敬資、荻泰裕、小池春樹、大嶋俊範、三隅洋平、山下太郎、祖父江元、安東由喜雄.
  • 学会等名: 第 60 回 日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸、兵庫
• [学会発表] アミロイド抽出法を改良した質量分析装置によるアミロイドーシスの診断. (2013)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、荻泰裕、北川敬資、神力悟、城野博史、大林光念、安東由喜雄.
  • 学会等名: 第53回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール、徳島、徳島
• [学会発表] Effect of age and sex differences on transthyretin amyloid formation in fap. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Koike H, Kitagawa K, Ogi Y, Suenaga G, Sobue G, Ando Y
  • 学会等名: IXth International Symposium on Familial Amyloidotic polyneuropathy
  • 発表場所: Rio dejaneiro, Brazil
• [学会発表] 組織マススペクトルメトリー解析法を用いた全身性アミロイドーシスの病型診断における前向き検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、大林光念、北川敬資、荻泰裕、大嶋俊範、三隅洋平、安東由喜雄.
  • 学会等名: 第38回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: 神戸市産業振興センター、神戸、兵庫
• [学会発表] 組織プロテオーム解析による新規アミロイドーシス診断法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、三上紗弥香、韓美英、大嶋俊範、板東泰彦、神力悟、宇宿弘輝、城野博史、大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館,京都
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Hata H, Jono H, Suenaga G, Su Y, Shinriki S, Yamashita T, Ando Y
  • 学会等名: Typing of amyloidosis by proteome analysis 12th Meeting of the Asian Society of Clinical Pathology and Laboratory Medicine
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] LC-MS/ MSによる骨髄腫に伴う軽鎖沈着症の診断および病態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、畑裕之、實吉拓、中嶋淑心、田尻景子、安達政隆、冨田公夫、神力悟、城野博史、大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第52回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター,岩手
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Jono H, Ueda M, Hara R, Obayashi K, Kawaji T, Sah D, Fan Y, Yamashita T, Ando Y
  • 学会等名: RNAi therapy using cholesterol-conjugated siRNA for TTR-related ocular amyloidosis. 13th International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: Groningen, The Netherlands
• [学会発表] 喜雄：組織プロテオーム解析による新規アミロイドーシス診断法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、三上紗弥香、韓美英、大嶋俊範、板東泰彦、神力悟、宇宿弘輝、城野博史、大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第 59 回 日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] LC-MS/ MS による骨髄腫に伴う軽鎖沈着症の診断および病態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、畑裕之、實吉拓、中嶋淑心、田尻景子、安達政隆、冨田公夫、神力悟、城野博史、大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第52回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター
• [学会発表] Typing of amyloidosis by proteome analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Tasaki, Mitsuharu Ueda, Konen Obayashi, Hiroyuki Hata, Hirofumi Jono, Genki Suenaga, Su Yu, Satoru Shinriki, Taro Yamashita, Yukio Ando.
  • 学会等名: 2th Meeting of the Asian Society of Clinical Pathology and Laboratory Medicine
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center Room D Event Hall
• [学会発表] RNAi therapy using cholesterol-conjugated siRNA for TTR-related ocular amyloidosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Tasaki, Hirofumi Jono, Mitsuharu Ueda, Ryuhei Hara, Konen Obayashi, Takahiro Kawaji, Dinah Sah, Yupeng Fan, Taro Yamashita, Yukio Ando
  • 学会等名: 13th International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: Groningen, The Netherlands