ストレス誘発過敏性腸症候群モデルにおける消化管痛覚過敏発現メカニズムの網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 24790582
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 酒井 寛泰 星薬科大学, 薬学部, 講師 (00328923)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 過敏性腸症候群 / 炎症 / サイトカイン / 下痢 / 消化管分泌 / CFTR / ケモカイン

研究成果の概要

C57BL/6JではなくBALB/c系マウスを用いたストレス負荷では、再現性の良い下痢発症が観察された。そこで、ストレス負荷BALB/cマウスの結腸組織における各種サイトカインの遺伝子発現変化を検討した。ストレス負荷時には結腸組織において、種々のサイトカインの遺伝子発現が著しく抑制されているにも関わらず、ストレス負荷初期にはIL-4ならびにIL-17aを介する反応が亢進されている可能性が示唆された。これらのサイトカイン遺伝子発現変化と下痢発症との相関関係は得られなかったため、ストレス負荷時に発症する下痢発症は複雑であり系統差ならびに今回の研究で調べたもの以外の因子の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Possible involvement of activated locus coeruleus-noradrenergic neurons in pain-related sleep disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koh K, Hamada A, Hamada Y, Yanase M, Sakaki M, Someya K, Narita M, Kuzumaki N, Ikegami D, Sakai H, Iseki M, Inada E, Narita M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 589 ページ: 200-6
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.12.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mechanisms of cisplatin-induced muscle atrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Sagara A, Arakawa K, Sugiyama R, Hirosaki A, Takase K, Jo A, Sato K, Chiba Y, Yamazaki M, Matoba M, Narita M
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 278 号: 2 ページ: 190-199
  • DOI: 10.1016/j.taap.2014.05.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neutrophil recruitment is critical for 5-fluorouracil-induced diarrhea and the decrease in aquaporins in the colon (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Sagara A, Matsumoto K, Jo A, Hirosaki A, Takase K, Sugiyama R, Sato K, Ikegami D, Horie S, Matoba M, Narita M.
  • 雑誌名: Pharmacol. Res. 巻: 87 ページ: 71-79
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2014.05.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Augmented bronchial smooth muscle contractility induced by aqueous cigarette smoke extract in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Watanabe A, Fujita A, Misawa M, Narita M, Chiba Y.
  • 雑誌名: J Smooth Muscle Res 巻: 50 ページ: 39-47
  • NAID: 130004432186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of aquaporin genes and selection of individual reference genes for quantitative real-time RT-PCR analysis in multiple tissues of the mouse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Sato K, Kai Y, Shoji T, Hasegawa S, Nishizaki M, Sagara A, Yamashita A, Narita M.
  • 雑誌名: Can J Physiol Pharmacol 巻: 92 号: 9 ページ: 789-796
  • DOI: 10.1139/cjpp-2014-0157
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in circadian rhythm for mRNA expression of melatonin 1A and 1B receptors in the hypothalamus under a neuropathic pain-like state. (2014)
  • 著者名/発表者名: Odo M, Koh K, Takada T, Yamashita A, Narita M, Kuzumaki N, Ikegami D, Sakai H, Iseki M, Inada E, Narita M.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 68 号: 4 ページ: 153-158
  • DOI: 10.1002/syn.21728
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of sleep disorders under pain using an optogenetic tool: possible involvement of the activation of dorsal raphe nucleus-serotonergic neurons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Yanase M, Yamashita A, Kitabatake C, Hamada A, Suhara Y, Narita M, Ikegami D, Sakai H, Yamazaki M, Narita M.
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 6 号: 1 ページ: 59-59
  • DOI: 10.1186/1756-6606-6-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated guanylate cyclase and cyclic-guanosine monophosphate-dependent protein kinase levels in nasal mucosae of antigen-challenged rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Hara T, Todoroki K, Igarashi Y, Misawa M, Narita M, Chiba Y.
  • 雑誌名: Microvasc Res 巻: 90 ページ: 150-153
  • DOI: 10.1016/j.mvr.2013.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Expression of 5-HT3 and NK 1 Receptors in 5-Fluorouracil-Induced Mucositis in Mouse Jejunum. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Nakajima T, Sakai H, Kato S, Sagara A, Arakawa K, Tashima K, Narita M, Horie S
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 58 号: 12 ページ: 3440-3450
  • DOI: 10.1007/s10620-013-2709-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-Fluorouracil induces diarrhea with changes in the expression of inflammatory cytokines and aquaporins in mouse intestines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 1 ページ: e54788-e54788
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the Tyr Kinase/JNK Pathway in Carbachol-induced Bronchial Smooth Muscle Contraction in the Rat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Watanabe Y, Honda M, Tsuiki R, Ueda Y, Nagai Y, Narita M, Misawa M, Chiba Y.
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 118 ページ: 1076-1085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the circadian rhythm of mRNA expression for µ-opioid receptors in the periaqueductal gray under a neuropathic pain-like state. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada T, Yamashita A, Date A, Yanase M, Suhara Y, Hamada A, Sakai H, Ikegami D, Iseki M, Inada E, Narita M.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 118 号: 5 ページ: 1076-1085
  • DOI: 10.1002/syn.21633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of mirtazapine on sleep disturbance under neuropathic pain-like state. (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Yamashita A, Torigoe K et al.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 66 号: 6 ページ: 483-488
  • DOI: 10.1002/syn.21532
  • 査読あり
• [学会発表] 5-FU 誘発下痢発症時の結腸における網羅的遺伝子発現変動とクルクミンの効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小口 綾、甲斐友規、加藤伸一、成田 年、酒井寛泰
  • 学会等名: 第 135 会回日本薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] シンポジウム 抗がん剤副作用対策 抗がん剤による消化管障害～5-fluorouracil 投与時の下痢発症における好中球の関与～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井寛泰
  • 学会等名: 第8回緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-05
  • 招待講演
• [学会発表] 結腸器官培養法を用いた5-fluorouracil 誘発 CXCL1 発現増加 (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井寛泰、相良篤信、佐藤 健、甲斐友規、小口 綾、石川裕子、松本健次郎、唐沢武司、政所和孝、加藤伸一、成田 年
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] TNCB 誘発接触皮膚炎の皮膚肥厚における Spred/Spouty ファミリーの発現減少 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 健、酒井寛泰、井上裕香、千葉義彦、成田 年
  • 学会等名: 第87年会日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] 5-fluorouracil 誘発下痢発症時における好中球エラスターゼの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 相良篤信、酒井寛泰、松本健次郎、廣崎皓子、趙 娥羅、杉山諒人、高瀬和秀、佐藤健、池上大悟、 堀江俊治、成田 年
  • 学会等名: 第87年会日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] 種々のハプテン誘発接触皮膚炎皮膚肥厚における Spred/Sprouty ファミリーおよび Sef の発現減少 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 健、酒井寛泰、井上裕香、千葉義彦、成田 年
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館
• [学会発表] シンポジウム: がん化学療法時の味覚障害、どこまで支えられますか？ 抗がん剤による舌上味覚受容体の発現変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒井寛泰、相良篤信、石丸喜朗、阿部啓子、成田 年
  • 学会等名: 第7回緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] シンポジウム: 「研究推進委員会企画：緩和医療における抗がん剤の最新知見」 抗がん剤による消化管障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒井寛泰、相良篤信、池上大悟、松本健次郎、堀江俊治、中川貴之、徳山尚吾、成田 年
  • 学会等名: 第7回緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] マウスにおけるアクアポリンの組織分布と接触性皮膚炎モデルの皮膚アクアポリン発現変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒井寛泰、佐藤 健、杉山諒人、髙瀬和秀、趙 娥羅、廣﨑皓子、山田友美、井上裕香、庄司哲郎、成田 年
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 抗がん剤による神経障害ならびに下痢発現メカニズム解明における多施設共同研究 (第 3 報):抗がん剤投与による下痢発症時の大腸における炎症性サイトカイン発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相良篤信、酒井寛泰、佐藤 健、庄司哲郎、西崎麻衣子、長谷川哲、松本健次郎、堀江俊治、中川貴之、徳山尚吾、成田 年
  • 学会等名: 第6回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場・会議場（兵庫県）
• [学会発表] シンポジウム「日本緩和医療薬学会研究推進委員会特別企画：多施設によるがん治療および緩和医療共同研究 2012」 抗がん薬による下痢発症メカニズムの解析および舌における味覚受容体の遺伝子発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井寛泰、相良篤信、佐藤 健、松本健次郎、堀江俊治、中川貴之、徳山尚吾、成田 年
  • 学会等名: 第6回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場・会議場（兵庫県）
• [学会発表] 抗がん剤投与による多彩な舌味受容体の遺伝子発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井寛泰、相良篤信、荒川和彦、西崎麻衣子、長谷川哲、庄司哲郎、佐藤 健、杉山諒人、髙瀬和秀、趙 娥羅、廣﨑皓子、上田悠介、佐々木菜風、對木 里佳、轟 憲二、本田麻衣、成田 年
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 5-FU 投与におけるマウス消化管のTRPチャネル及び種々サイトカインのmRNA発現量の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相良篤信、荒川和彦、長谷川哲、西崎麻衣子、庄司哲郎、佐藤 健、杉山諒人、高瀬和秀、趙娥羅、廣崎皓子、上田悠介、佐々木菜風、對木里佳、轟 憲二、五十嵐祐馬、酒井寛泰、成田 年
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [備考] 星薬科大学薬剤師職能開発研究部門
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/syokunokai/
• [備考] 星薬科大学 薬理学教室
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/yakuri/top.html