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敗血症の早期診断マーカーの検索と肝細胞傷害への一酸化炭素誘導による保護効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 24790639
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 法医学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

鵜沼 香奈  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (30586425)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードautophagy / endotoxemia / heme oxygenase-1 / lipopolysaccharide / 肝臓 / 敗血症 / オートファジー / カルバモイルリン酸シンターゼ1 / 一酸化炭素 / CPS1
研究概要

LPS投与による敗血症モデルラットの肝臓では、ミトコンドリア障害が起こりオートファジーで処理される事が確認された。一酸化炭素誘導によりLPSラットの肝機能低下や逸脱酵素上昇は改善傾向にあったが、オートファジー阻害剤の前投与はこの効果をキャンセルした。また、肝ミトコンドリアに局在するカルバモイルリン酸シンターゼ1がLPS投与後早期から上昇する事が示された。以上より、敗血症肝ではミトコンドリア障害に引き続いてオートファジーとリソソームバイオジェネシスが起こり、正常な細胞に復帰しようとしていると考えられた。上記経路で一酸化炭素を誘導すると酸化ストレスが軽減され敗血症を緩和する可能性が示された。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Usefulness of running wheel for detection of congestive heart failure in dilated cardiomyopathy mouse model2014

    • 著者名/発表者名
      Sugihara M, Odagiri F, Suzuki T, Murayama T, Nakazato Y, Unuma K, Yoshida K, Daida H, Sakurai T, Morimoto S, Kurebayashi N.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(1) 号: 1 ページ: e55514-e55514

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0055514

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] I n d u c e r o f h e me o x y g e n a s e - 1 c o b a l t p r o t o p o r p h y r i n a c c e l e r a t e s a u t o p h a g y a n d s u p p r e s s e s o x i d a t i v e d a ma g e s d u r i n g l i p o p o l y s a c c h a r i d e t r e a t me n t i n r a t l i v e r2013

    • 著者名/発表者名
      Unuma K, A k i T, M a t s u d a S , F u n a k o s h i T, Yo s h i d a K , U e mu r a K
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 43(1) ページ: 91-6

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Elimination and active extrusion of livermitochondrial proteins during LPS administration in rat2013

    • 著者名/発表者名
      Kana Unuma, Toshihiko Aki, Seiji Matsuda, Takeshi Funakoshi, Ken-ichi Yoshida, Koichi Uemura
    • 雑誌名

      Hepatology Res

      巻: 43 号: 5 ページ: 526-534

    • DOI

      10.1111/j.1872-034x.2012.01084.x

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inducer of heme oxygenase-1 cobalt protoporphyrin accelerates autophagy and suppresses oxidative damages during LPS treatment inrat liver2013

    • 著者名/発表者名
      Kana Unuma, Toshihiko Aki, Seiji Matsuda, Takeshi Funakoshi, Ken-ichi Yoshida, Koichi Uemura
    • 雑誌名

      Hepatology Res

      巻: 43 号: 1 ページ: 91-96

    • DOI

      10.1111/j.1872-034x.2012.01049.x

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lysosome vacuolation disrupts the completion of autophagy during norephedrine exposure in SH-SY5Y human neuroblastoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Funakoshi, Toshihiko Aki, Kana Unuma, Koichi Uemura
    • 雑誌名

      Brain Res

      巻: 1490 ページ: 9-22

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2012.10.056

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Starch accumulation in the lungs of two infants following positive ventilation.2013

    • 著者名/発表者名
      Unuma K, Harada K, Oka T, Uemura K.
    • 雑誌名

      Forensic Sci Med Pathol.

      巻: 9(4) 号: 4 ページ: 554-7

    • DOI

      10.1007/s12024-013-9453-3

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rho-Kinase Inhibitor Y-27632 Attenuates Arsenic Trioxide Toxicity in H9c2 Cardiomyoblastoma Cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Bessho M, Aki T, Funakoshi T, Unuma K, Noritake K, Kato C, Uemura K.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Toxicol.

      巻: 13(3) 号: 3 ページ: 267-77

    • DOI

      10.1007/s12012-013-9206-2

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impairment of autophagy: From hereditary disorder to drug intoxication.2013

    • 著者名/発表者名
      Aki T, Funakoshi T, Unuma K, Uemura K.
    • 雑誌名

      Toxicology.

      巻: 311(3) ページ: 205-215

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinct effects of methamphetamine on autophagy-lysosome and ubiquitin-proteasome systems in HL-1 cultured mouse atrial cardiomyocytes.2013

    • 著者名/発表者名
      Funakoshi-Hirose I, Aki T, Unuma K, Funakoshi T, Noritake K, Uemura K.
    • 雑誌名

      Toxicology.

      巻: 312(4) ページ: 74-82

    • DOI

      10.1016/j.tox.2013.07.016

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical study of the autophagy marker microtubule-associated protein 1 light chain 3 in normal and steatotic humanlivers2013

    • 著者名/発表者名
      Kashima J, Shintani-Ishida K, Nakajima M, Maeda H, Unuma K, Uchiyama Y, Yoshida K
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 413 号: 7 ページ: 779-787

    • DOI

      10.1111/hepr.12183

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ誘導剤は敗血症ラットの心筋障害をオートファジー活性化を介して軽減する2013

    • 著者名/発表者名
      鵜沼香奈、秋利彦、船越丈司、内田恭子、則竹香菜子、藤井祐介、上村公一
    • 学会等名
      97次日本法医学会総会
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ誘導剤は敗血症ラットの心筋障害をオートファジー活性化を介して軽減する2013

    • 著者名/発表者名
      鵜沼香奈、秋利彦、船越丈司、内田恭子、則竹香菜子、藤井祐介、上村公一
    • 学会等名
      第97次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] プロテオーム及びin vivo系を用いた敗血症における新たなバイオマーカーの同定2012

    • 著者名/発表者名
      鵜沼香奈,秋利彦,則竹香菜子,上村公一
    • 学会等名
      96次日本法医学会総会
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] プロテオーム及びin vivo系を用いた敗血症における新たなマーカーの同定2012

    • 著者名/発表者名
      鵜沼香奈、秋利彦、則竹香菜子、上村公一
    • 学会等名
      96次日本法医学会総会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学研究業績

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/med/legm/gyouseki.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学法医学分野研究業績

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/med/legm/gyouseki.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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