膵がん腫瘍浸潤による疼痛と悪液質に関わる脊髄アストロサイト活性化の分子機序

• 研究課題/領域番号: 24790669
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 光永 修一 独立行政法人国立がん研究センター, その他部局等, 研究員 (20466197)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 緩和医療 / 膵がん / 悪液質 / 神経浸潤 / RAGE / S100A4 / CCL7 / マウスモデル / アストロサイト / S100P / S100A9

研究概要

進行膵がん患者の特徴は、疼痛や体重減少であるが、その機序には不明な点が多い。我々はヒト膵癌細胞を用いた膵癌神経浸潤モデルマウスを作製し、神経浸潤による疼痛と体重減少を再現した。マウスモデルでは神経浸潤と接続する神経組織が活性化しており、神経組織の過度の活性化を抑制する薬剤の投与で疼痛および体重減少が抑制された。これらの発見は、膵癌患者のQOLを著しく低下させる疼痛や悪液質の機序解明や新規治療開発に寄与することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic impact of M2 macrophages at neural invasion in patients with invasive ductal carcinoma of the pancreas (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Mitsunaga S, Yoshikawa K, Kato Y, Gotohda N, Takahashi S, Konishi M, Ikeda M, Kojima M, Ochiai A, Kaneko H
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 50(11) ページ: 1900-8
• [雑誌論文] Prognostic impact of M2 macrophages at neural invasion in patients with invasive ductal carcinoma of the pancreas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Mitsunaga S, Yoshikawa K, Kato Y, Gotohda N, Takahashi S, Konishi M, Ikeda M, Kojima M, Ochiai A, Kaneko H.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 50(11) 号: 11 ページ: 1900-8
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2014.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations of interleukin-6 with vegetative but not affective depressive symptoms in terminally ill cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Inagaki M, Akechi T, Okuyama T, Sugawara Y, Kinoshita H, Shima Y, Terao K, Mitsunaga S, Ochiai A, Uchitomi Y
  • 巻: 21(8)
  • ページ: 2097-106
• [雑誌論文] Serum levels of IL-6 and IL-1βcan predict the efficacy of gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga S, Ikeda M, Shimizu S, Ohno I, Furuse J, Inagaki M, Higashi S, Kato H, Terao K, Ochiai A
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108(10) ページ: 2063-9
• [雑誌論文] Serum levels of IL-6 and IL-1β can predict the efficacy of gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga S
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108(10) 号: 10 ページ: 2063-2069
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations of interleukin-6 with vegetative but not affective depressive symptoms in terminally ill cancer patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inagaki M, Akechi T, Okuyama T, Sugawara Y, Kinoshita H, Shima Y, Terao K, Mitsunaga S, Ochiai A, Uchitomi Y.
  • 雑誌名: Support Care Cancer. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remarkable tumor lysis in a hepatocellular carcinoma patient immediately following glypican-3-derived peptide vaccination: An autopsy case. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Yoshikawa T, Fujii S, Mitsunaga S, Nobuoka D, Mizuno S, Takahashi M, Yamauchi C, Endo I, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother. 巻: 9(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural invasion induces cachexia via astrocytic activation of neural route in pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Imoto A, Mitsunaga S, Inagaki M, Aoyagi K, Sasaki H, Ikeda M, Nakachi K, Higuchi K, Ochiai A
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131(12) ページ: 2795-807
  • NAID: 40019958265
• [雑誌論文] Impact of tumor-associated macrophages on invasive ductal carcinoma of the pancreas head (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Mitsunaga S, Kinoshita T, Konishi M, Takahashi S, Gotohda N, Kato Y, Aizawa M, Ochiai A
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(11) ページ: 2012-20
• [雑誌論文] Phase I/II study of gemcitabine as a fixed dose rate infusion and S-1 combination therapy (FGS) in gemcitabine-refractory pancreatic cancer patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morizane C, Okusaka T, Ueno H, Kondo S, Ikeda M, Furuse J, Shinichi O, Nakachi K, Mitsunaga S, Kojima Y, Suzuki E, Ueno M, Yamaguchi T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 69(4) 号: 4 ページ: 957-64
  • DOI: 10.1007/s00280-011-1786-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural invasion induces cachexia via astrocytic activation of neural route in pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Imoto A, Mitsunaga S
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131(12) 号: 12 ページ: 2795-807
  • DOI: 10.1002/ijc.27594
  • NAID: 40019958265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of tumor-associated macrophages on invasive ductal carcinoma of the pancreas head. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Mitsunaga S, Kinoshita T, Konishi M, Takahashi S, Gotohda N, Kato Y, Aizawa M, Ochiai A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103(11) ページ: 2012-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment outcome for systemic chemotherapy for recurrent pancreatic cancer after postoperative adjuvant chemotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniyama TK, Morizane C, Nakachi K, Nara S, Ueno H, Kondo S, Kosuge T, Shimada K, Esaki M, Ikeda M, Mitsunaga S, Kinoshita T, Konishi M, Takahashi S, Okusaka T.
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 12(5) 号: 5 ページ: 428-33
  • DOI: 10.1016/j.pan.2012.07.016
  • 査読あり
• [学会発表] Severe neural invasion related to cachexia in advanced pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Ａｋｉｒａ Ｉｍｏｔｏ， Ｓｈｕｉｃｈｉ Ｍｉｔｓｕｎａｇａ
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2014
  • 発表場所: Chicago 米国
• [学会発表] ゲムシタビン耐性進行膵癌に対するS-1療法の3週レジメンの有効性と安全性―6週レジメンとの比較― (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中弘人、光永修一、小林美沙樹、船崎秀樹、高橋秀明、大野泉、清水怜、和泉啓司郎、池田公史
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] 進行膵がんにおける塩酸ゲムシタビン療法の有害事象と炎症性サイトカイン・タンパクの関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥山浩之、光永修一、桑原明子、高橋秀明、大野泉、清水怜、池田公史
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2013-08-29
• [学会発表] Characterization of patient with high serum level of IL-6 in advanced panceratic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦智史、光永修一、清水怜、大野泉、高橋秀明、奥山浩之、桑原明子、池田公史
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2013-08-29
• [学会発表] 胆道がんの患者背景と治療成績の変遷―国立がん研究センター東病院1031例の検討― (2013)
  • 著者名/発表者名: 4.光永修一、池田公史、清水怜、大野泉、高橋秀明、奥山浩之、桑原明子、加藤祐一郎、落合敦志、小西大
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2013-08-29
• [学会発表] 進行肝細胞癌患者におけるSorafenib療法-C型肝炎とB型肝炎の背景肝の違いによる有効性と安全性の検討― (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠原旭、奥山浩之、高橋秀明、小林美沙樹、船崎秀樹、桑原明子、大野泉、清水怜、光永修一、池田公史、市田泰彦、和泉啓司郎
  • 学会等名: 第7回日本肝がん分子標的治療研究会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2013-01-19
• [学会発表] 血小板低値の肝細胞癌患者に対するSorafenib (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水怜、桑原明子、奥山浩之、高橋秀明、大野泉、光永修一、篠原旭、小林美沙樹、船崎秀樹、近藤俊輔、森実千種、上野秀樹、奥坂拓志、池田公史
  • 学会等名: 第7回日本肝がん分子標的治療研究会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2013-01-19
• [学会発表] 肝動脈化学塞栓術に不応の肝細胞癌に対するソラフェニブの有効性-肝動注化学療法との比較- (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原明子、池田公史、光永修一、清水怜、大野泉、高橋秀明、奥山浩之、近藤俊輔、森実千種、上野秀樹、佐竹光夫、荒井保明、奥坂拓志
  • 学会等名: 第7回日本肝がん分子標的治療研究会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2013-01-19
• [学会発表] Phase I/II study of lenvatinib (E7080), a multitargeted tyrosine kinase inhibitor, in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) : Phase I results (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Mitsunaga, Masafumi Ikeda, Hideki Ueno, Kohei Nakachi, Chigusa Morizane, Shunsuke Kondo, Satoshi Shimizu, Yasushi Kojima, Takuya Suzuki, Toshiyuki Tamai, James P. O'Brien, Takuji Okusaka
  • 学会等名: ASCO-GI2013 Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Phase I study of safety, pharmacokinetics, and efficacy of TSU-68 plus S-1 combination in patients with advanced hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Ikeda, Shuichiro Shiina, Kohei Nakachi, Shuichi Mitsunaga, Satoshi Shimizu, Yasushi Kojima, Hideki Ueno, Chigusa Morizane, Shunsuke Kondo, Yasunari Sakamoto, Ryosuke Tateishi, Yoshinari Asaoka, Kazuhiko Koike, Hitoshi Arioka, Takuji Okusaka
  • 学会等名: ASCO-GI2013 Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Phase I/II study of lenvatinib (E7080), a multitargeted tyrosine kinase inhibitor, in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): Phase I results. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Mitsunaga, Masafumi Ikeda, Hideki Ueno, Kohei Nakachi, Chigusa Morizane, Shunsuke Kondo, Satoshi Shimizu, Yasushi Kojima, Takuya Suzuki, Toshiyuki Tamai,et al.
  • 学会等名: ASCO-GI2013 Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: San Francisco, America
• [学会発表] 80歳以上の高齢者の切除不能膵癌症例に対するゲムシタビン療法の有効性と忍容性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林美沙樹、奥山浩之、船崎秀樹、桑原明子、高橋秀明、大野泉、清水怜、光永修一、池田公史、市田泰彦、和泉啓司郎
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] 肝転移を有する膵腺房細胞癌に対しゲムシタビン塩酸塩とS-1併用療法を行った2例. (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原明子、光永修一、清水怜、大野泉、高橋秀明、奥山浩之、池田公史.
  • 学会等名: 第320回 日本消化器病学会 関東支部例会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 進行膵がんにおける腹腔動脈および上腸間膜動脈周囲浸潤の臨床的意義． (2012)
  • 著者名/発表者名: 光永修一、池田公史、大野泉、清水怜、高橋秀明、奥山浩之、桑原明子、奥坂拓志、上野秀樹、森実千種、近藤俊輔、落合淳志．
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会.
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] 膵がん化学療法において治療前デスアシルグレリン値は消化器症状の予測因子である． (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦智史、光永修一、松元信弘、中里雅光、大野泉、清水怜、高橋秀明、奥山浩之、桑原明子、池田公史．
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会.
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] 膵癌化学療法において腫瘍制御予測因子となりうる症状変動の検討． (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原明子、光永修一、池田公史、大野泉、清水怜、高橋秀明、奥山浩之、奥坂拓志、上野秀樹、森実千種、近藤俊輔．
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会.
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] 進行膵がん患者に対する2次化学療法としてのS-1療法の早期中止に関わる因子解析． (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中弘人、光永修一、小林美沙樹、船崎秀樹、市田泰彦、高橋秀明、大野泉、清水怜、池田公史、和泉啓司郎．
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会.
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] IL-6/STAT3経路は、膵癌の腫瘍浸潤と疼痛に関与する
  • 著者名/発表者名: 光永修一
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 膵がん神経浸潤モデルによる悪液質解明
  • 著者名/発表者名: 光永修一
  • 学会等名: 第7回In vivo実験医学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Nervous system reaction to neural invasion leads to cachexia in pancreatic cancer
  • 著者名/発表者名: Shuichi Mitsunaga
  • 学会等名: 7th cachexia conference（国際悪液質会議）
  • 発表場所: 神戸市