Ｃ型肝炎ウイルス感染による肝発癌メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 24790678
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中本 晋吾 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90586596)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ウイルス性肝疾患 / 肝発癌

研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)による肝発癌は年齢と関連することが知られ、加齢関連疾患の一面も有していることから本研究では加齢抵抗遺伝子SIRTに注目し、HCV感染による病態、発癌との関連を解析することを目的として臨床検体、培養細胞を用いた検討を行った。肝癌組織では非癌組織と比べてSIRTの発現が低下している傾向を認めた。一方性別や年齢はSIRT発現量に影響しなかった。HCV発現肝癌細胞株を用いた検討ではSIRT遺伝子の活性化、抑制はウイルス複製に影響を与えなかった。老化細胞染色では細胞密度と細胞老化との関連が示唆された。詳細な機序は更なる検討を要するが肝癌とSIRT遺伝子との関連性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prevalence of hepatitis C virus subgenotypes 1a and 1b in Japanese pa tients : ultra-deep sequencing analysis of HCV NS5B genotype-specific region (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu S., at al.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 9 ページ: e73615-e73615
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different effects of three interferons L on Toll-like receptor-related gene exnression in HepG2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda T., et al.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 64 号: 2 ページ: 577-583
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2013.08.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of occult hepatitis B virus infection on the early-onset of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Kawaguchi T, Nakamoto S, Kawaguchi A, Kanda T, Imazeki F, Kuromatsu R, Sumie S, Satani M, Yamada S, Torimura T, Kakuma T, Yokosuka O, Sata M
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 30(5) 号: 5 ページ: 2049-55
  • DOI: 10.3892/or.2013.2700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide blocks induction of unfolded protein response in hum an hepatoma cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Jiang X., et al.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: 152 号: 1 ページ: 8-19
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of Hepatitis C Virus Subgenotypes 1a and 1b in Japanese Patients: Ultra-Deep Sequencing Analysis of HCV NS5B Genotype-Specific Region. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu S, Kanda T, Nakamoto S, Jiang X, Miyamura T, Nakatani SM, Ono SK, Takahashi-Nakaguchi A, Gonoi T, Yokosuka O.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different effects of three interferons L on Toll-like receptor-related gene expression in HepG2 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Jiang X, Nakamoto S, Nakamura M, Miyamura T, Wu S, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 64 ページ: 577-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide blocks induction of unfolded protein response in human hepatoma cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Jiang X, Kanda T, Tanaka T, Wu S, Nakamoto S, Imazeki F, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 152 ページ: 8-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin in Japanese patients infected with hepatitis C virus genotype 2 who failed previous interferon therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Nakamoto S, Nishino T, Takada N, Tsubota A, Kato K, Miyamura T, Maruoka D, Wu S, Tanaka T, Arai M, Mikami S, Fujiwara K, Imazeki F, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 10 号: 1 ページ: 43-49
  • DOI: 10.7150/ijms.5358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of receptor-interacting serine/threonine protein kinase-2 (RIPK2) affects EMT-associated gene expression in human hepatoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu S, Kanda T, Nakamoto S, Imazeki F, Yokosuka O
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32(9) ページ: 3775-83
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/32/9/3775.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-29 suppresses hepatitis A and C viral internal ribosomal entry site-mediated translation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Wu S, Kiyohara T, Nakamoto S, Jiang X, Miyamura T, Imazeki F, Ishii K, Wakita T, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Viral Immunol. 巻: 25 号: 5 ページ: 379-86
  • DOI: 10.1089/vim.2012.0021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of receptor-interacting serine/threonine protein kinase-2 (RIPK2) affects EMT-associated gene expression in human hepatoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu S, Kanda T, Nakamoto S, Imazeki F, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 3775-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus e antigen physically associates with receptor-interacting serine/threonine protein kinase 2 and regulates IL-6 gene expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu S, Kanda T, Imazeki F, Nakamoto S, Tanaka T, Arai M, Roger T, Shirasawa H, Nomura F, Yokosuka O.
  • 雑誌名: The Journal of Infectious Diseases 巻: 206(3) 号: 3 ページ: 415-420
  • DOI: 10.1093/infdis/jis363
  • 査読あり
• [学会発表] Reactivation of hepatitis B after hematopoietic stem cell transplantation for hematological malignancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingo Nakamoto, Tatsuo Kanda, Shuang Wu, Xia Jiang, Tatsuo Miyamura, Fumio Imazeki, Hiroshi Shirasawa, Chiaki Nakaseko, Osamu Yokosuka
  • 学会等名: The liver meeting 2013
  • 発表場所: Washington D.C. USA
  • 年月日: 2013-11-03
• [学会発表] 造血幹細胞移植における HBV再活性化に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中本晋吾, 神田達郎, 中世古知昭
  • 学会等名: 第21回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-09
• [学会発表] B型慢性肝炎核酸アナログ製剤反応不良例に対する Ultra Deep Sequenceの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中本晋吾、呉霜、神田達郎、姜霞、宮村達雄、新井誠人、藤原慶一、今関文夫、齋藤謙悟、白澤浩、横須賀收
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] Prevalence of resistance mutations against NS5A inhibitors in DAA-treatment-na〓ve patients infected with HCV G1 in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingo Nakamoto, Tatsuo Kanda, Shuang Wu, Xia Jiang, Tatsuo Miyamura, Makoto Arai, Keiichi Fujiwara, Kengo Saito, Fumio Imazeki, Hiroshi Shirasawa, Osamu Yokosuka
  • 学会等名: Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] B型慢性肝炎核酸アナログ製剤反応不良例に対するUltra Deep Sequenceの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中本晋吾、呉霜、神田達郎、姜霞、宮村達雄、新井誠人、藤原慶一、今関文夫、齋藤謙悟、白澤浩、横須賀收
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 造血幹細胞移植におけるHBV再活性化に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中本晋吾、神田達郎、中世古知昭
  • 学会等名: 第21回 日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Reactivation of hepatitis B after hematopoietic stem cell transplantation for hematological malignancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingo Nakamoto, Tatsuo Kanda, Shuang Wu, Xia Jiang, Tatsuo Miyamura, Fumio Imazeki, Hiroshi Shirasawa, Chiaki Nakaseko, Osamu Yokosuka
  • 学会等名: The 64rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Washington D.C. USA
• [学会発表] The association between DEPDC5 polymorphism and the development of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C (2012)
  • 著者名/発表者名: Shingo Nakamoto, Tatsuo Kanda, Shuang Wu, Xia Jiang, Tatsuo Miyamura, Makoto Arai, Keiichi Fujiwara, Kengo Saito, Fumio Imazeki, Hiroshi Shirasawa, Osamu Yokosuka
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] ASSOCIATION BETWEEN MICA POLYMORPHISM AND THE DEVELOPMENT OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Nakamoto, F. Imazeki, T. Kanda, S. Wu, T. Miyamura, A. Tawada, M. Arai, K. Fujiwara, K. Saito, H. Shirasawa, O. Yokosuka
  • 学会等名: 47th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] C型慢性肝疾患の肝発癌予測における遺伝子多型の有用性に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中本晋吾、今関文夫、神田達郎、呉霜、宮村達雄、太和田暁之、新井誠人、藤原慶一、齋藤謙悟、白澤浩、横須賀收
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢市
• [学会発表] C型慢性肝炎G1型におけるIFN著効後肝発癌についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中本晋吾、今関文夫、神田達郎、呉霜、姜霞、宮村達雄、新井誠人、藤原慶一、齋藤謙悟、白澤浩、横須賀收
  • 学会等名: 第16回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] HCV G1症例におけるウイルス特異的阻害剤耐性変異に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中本晋吾、呉霜、神田達郎、姜霞、宮村達雄、新井誠人、藤原慶一、今関文夫、齋藤謙悟、白澤浩、横須賀收
  • 学会等名: 第16回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Shingo Nakamoto, Tatsuo Kanda, Shuang Wu, Xia Jiang, Tatsuo Miyamura, Makoto Arai, Keiichi Fujiwara, Kengo Saito, Fumio Imazeki, Hiroshi Shirasawa, Osamu Yokosuka (2012)
  • 著者名/発表者名: The association between DEPDC5 polymorphism and the development of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C
  • 学会等名: The Liver Meeting 2012
  • 発表場所: Boston, MA, USA