抗ｍｉｃｒｏＲＮＡ１２２療法を基軸とした新規抗Ｃ型肝炎ウイルス治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24790687
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 島上 哲朗 金沢大学, 大学病院, 助教 (50436820)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / microRNA-122 / C型慢性肝炎 / 抗ウイルス療法 / マイクロRNA122

研究成果の概要

今後C型慢性肝炎治療はDirect-Acting Antiviral Agents (DAA)耐性ウイルスが問題となる．今回肝特異的に発現するmicroRNA-122 (miR-122)を標的とした抗miR-122療法とDAA併用療法の有用性を検討した．その結果，DAAと抗miR-122療法の併用により相乗的な抗ウイルス効果を示し，DAA耐性ウイルスにDAAと抗miR-122療法を併用することでDAA耐性が改善し, DAAと抗miR-122療法併用によりDAA耐性ウイルスの出現を抑制した．これらの結果から DAAと抗miR-122療法併用は，DAA耐性ウイルスを抑制しうる点で有用と考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] Small tRNA-derived RNAs are increased and more abundant than microRNAs in chronic hepatitis B and C. (2015)
  • 著者名/発表者名: Selitsky SR, Baran-Gale J, Honda M, Yamane D, Masaki T, Fannin EE, Guerra B, Shirasaki T, Shimakami T, Kaneko S, Lanford RE, Lemon SM, Sethupathy P.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 7675-7675
  • DOI: 10.1038/srep07675
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of the hepatitis C virus RNA replicase by (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamane D, McGivern DR, Wauthier E, Yi M, Madden VJ, Welsch C, Antes I, Wen Y, Chugh PE, McGee CE, Widman DG, Misumi I, Bandyopadhyay S, Kim S, Shimakami T, Oikawa T, Whitmire JK, Heise MT, Dittmer DP, Kao CC, Pitson SM, Merrill AH Jr, Reid LM, Lemon SM.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 20 号: 8 ページ: 927-35
  • DOI: 10.1038/nm.3610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired interferon signaling in chronic hepatitis C patients with advanced fibrosis via the transforming growth factor beta signaling pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki T, Honda M, Shimakami T, Murai K, Shiomoto T, Okada H, Takabatake R, Tokumaru A, Sakai Y, Yamashita T, Lemon SM, Murakami S, Kaneko S.
  • 雑誌名: Hepatology. 巻: 60(5) 号: 5 ページ: 1519-30
  • DOI: 10.1002/hep.27277
  • 査読あり
• [雑誌論文] The acyclic retinoid peretinoin inhibits hepatitis C virus replication and infectious virus release in vitro. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimakami T, Honda M, Shirasaki T, Takabatake R, Liu F, Murai K, Shiomoto T, Funaki M, Yamane D, Murakami S, Lemon SM, Kaneko S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 4688-4688
  • DOI: 10.1038/srep04688
  • NAID: 120005774911
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] hnRNP L and NF90 interact with hepatitis C virus 5'-terminal untranslated RNA and promote efficient replication. (2014)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Masaki T, Shimakami T, Lemon SM.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88 号: 13 ページ: 7199-209
  • DOI: 10.1128/jvi.00225-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA-122 Abundance in Hepatocellular Carcinoma and Non-Tumor Liver Tissue from Japanese Patients with Persistent HCV versus HBV Infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Spaniel C, Honda M, Selitsky SR, Yamane D, Shimakami T, Kaneko S, Lanford RE, Lemon SM.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e76867-e76867
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Base pairing between hepatitis C virus RNA and microRNA 122 3' of its seed sequence is essential for genome stabilization and production of infectious virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimakami T, Yamane D, Welsch C, Hensley L, Jangra RK, Lemon SM
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 86 ページ: 7372-83
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of Hepatitis C Virus Infection by Long Non-Coding RNAs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimakami T, Honda M, Shirasaki T, Liu F, Funaki M, Murai K, Shiomoto T, Murakami S, and Kaneko S.
  • 学会等名: The Liver Meeting 2014(65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease)
  • 発表場所: ボストン（アメリカ）
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-17
• [学会発表] Regulation of Hepatitis C Virus Infection by Long Non-Coding RNAs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimakami T, Honda M, Shirasaki T, Liu F, Funaki M, Murai K, Shiomoto T, Murakami S, and Kaneko S.
  • 学会等名: 21st International Symposium on Hepatitis C Viruses
  • 発表場所: バンフ（カナダ）
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-11
• [学会発表] IL28B Genotype，ISGs発現量，前治療反応を用いたテラプレビル併用抗HCV 療法における治療効果予測と至適治療期間に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 島上哲朗、本多政夫、金子周一
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] 前治療無効例に対するテラプレビル併用3剤併用療法48週間延長投与に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 島上哲朗、本多政夫、金子周一
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] ACYCLIC RETINOID, PERETINOIN, INHIBITS HEPATITIS C VIRUS REPLICATION AND INFECTIOUS VIRUS RELEASE IN CELL (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimakami T, Honda M, Shirasaki T, Murakami S, and Kaneko S.
  • 学会等名: The 49th Meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: ロンドン（イギリス）
  • 年月日: 2014-04-09 – 2014-04-13
• [学会発表] miR-122 stabilizes Hepatitis C Virus RNA by an Ago2-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Shimakami, Daisuke Yamane, Masao Honda, Shuichi Kaneke, and Stanley M Lemon
  • 学会等名: The 10th single topic conference (日本肝臓学会）
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）