肝癌幹細胞の細胞死回避機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24790694
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 清水 聡 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (90623041)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝癌 / 細胞死

研究概要

本研究では抗癌剤の肝癌細胞に対する影響を先天免疫および細胞死シグナルの両面より明らかにすることを目的としている。今回転移性肝癌モデルマウスを用いて5-FU投与により先天免疫が活性化されることを示した。先天免疫を活性化するaGalCerと5-FUを併用し5-FU単独治療を上回る治療効果が認められた。またソラフェニブ添加下では肝癌細胞におけるネクロプトーシス関連分子の発現が上昇すること、ネクロプトーシス阻害剤存在下ではソラフェニブの効果が減弱することが示された。本研究により抗癌剤治療が先天免疫および細胞死シグナルに与える影響が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Sorafenib enhances proteasome inhibitor-induced cell death via inactivation of Akt and stress-activated protein kinases (2014)
  • 著者名/発表者名: Honma Y, Shimizu S, Takehara T, Harada M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49 ページ: 517-526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sorafenib enhances proteasome inhibitor-induced cell death via inactivation of Akt and stress-activated protein kinases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Honma Y, Shimizu S, Takehara T, Harada M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 49 号: 3 ページ: 517-526
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0796-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combination therapy of α-galactosylceramide and 5-fluorouracil showed antitumor effect synergistically against liver tumor in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Aketa H, Tatsumi T, Kohga K, Tsunematsu H, Aono S, Shimizu S, Kodama T, Nawa T, Shigekawa M, Hikita H, Sakamori R, Hosui A, Miyagi T, Hiramatsu N, Kanto T, Hayashi N, Takehara T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 133 ページ: 1126-1134
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Bcl-2 Homology Domain 3 (BH3)-only Proteins Bim and Bid Are Functionally Active and Restrained by Anti-apoptotic Bcl-2 Family Proteins in Healthy Liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Hikita H, Kawaguchi T, Saito Y, Tanaka S, Shigekawa M, Shimizu S, Li W, Miyagi T, Kanto T, Hiramatsu N, Tatsumi T, Takehara T
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 ページ: 30009-30018
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combination therapy of α-galactosylceramide and 5-fluorouracil showed antitumor effect synergistically against liver tumor in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Aketa H, Tatsumi T, Kohga K, Tsunematsu H, Aono S, Shimizu S, Kodama T, Nawa T, Shigekawa M, Hikita H, Sakamori R, Hosui A, Miyagi T, Hiramatsu N, Kanto T, Hayashi N, Takehara T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 133 号: 5 ページ: 1126-34
  • DOI: 10.1002/ijc.28118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valine, the branched-chain amino acid, suppresses hepatitis C virus RNA replication but promotes infectious particle formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida H, Kato T, Takehana K, Tatsumi T, Hosui A, Nawa T, Kodama T, Shimizu S, Hikita H, Hiramatsu N, Kanto T, Hayashi N, Takehara T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 437 号: 1 ページ: 127-33
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.06.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbamazepine promotes liver regeneration and survival in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Kodama T, Hikita H, Tanaka S, Shigekawa M, Nawa T, Shimizu S, Li W, Miyagi T, Hiramatsu N, Tatsumi T, Takehara T.
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 59 号: 6 ページ: 1239-1245
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2013.07.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Bcl-2 homology 3 (BH3)-only proteins Bim and Bid are functionally active and restrained by anti-apoptotic B-cell CLL/lymphoma 2 (Bcl-2) family proteins in healthy liver. (2013)
  • 著者名/発表者名: [1] Kodama T, Hikita H, Kawaguchi T, Saito Y, Tanaka S, Shigekawa M, Shimizu S, Li W, Miyagi T, Kanto T, Hiramatsu N, Tatsumi T, Takehara T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 42 ページ: 30009-30018
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.443093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of autophagy potentiates the anti-tumor effect of the multi-kinase inhibitor sorafenib in hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Takehara T, Hikita H, Kodama T, Tsunematsu H, Miyagi T, Hosui A, Ishida H, Tatsumi T, Kanto T, Hiramatsu N, Fujita N, Yoshimori T, Hayashi N
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131 ページ: 548-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1β enhances the production of soluble MICA in human hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohga K, Tatsumi T, Tsunematsu H, Aono S, Shimizu S, Kodama T, Hikita H, Yamamoto M, Oze T, Aketa H, Hosui A, Miyagi T, Ishida H, Hiramatsu N, Kanto T, Hayashi N, Takehara T.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 61 ページ: 1425-1432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bak deficiency inhibits liver carcinogenesis : A causal link between apoptosis and carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hikita H, Takehara T, et al
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: (印刷中) 号: 1 ページ: 92-100
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2012.01.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mcl-1 and Bcl-xL regulate Bak/Bax-dependent apoptosis of the megakaryocytic lineage at multistages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Hikita H, Kawaguchi T, Shigekawa M, Shimizu S, Hayashi Y, Li W, Miyagi T, Hosui A, Tatsumi T, Kanto T, Hiramatsu N, Kiyomizu K, Tadokoro S, Tomiyama Y, Hayashi N, Takehara T.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 19(11) 号: 11 ページ: 1856-1869
  • DOI: 10.1038/cdd.2012.88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-α suppresses hepatitis B virus enhancer II activity via the protein kinase C pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Nawa T, Tatsumi T, et al.
  • 雑誌名: Virology 巻: 432 号: 2 ページ: 452-459
  • DOI: 10.1016/j.virol.2012.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatitis STAT3 protects mice against caerulein-induced pancreatitis via PAP1 induction (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigekawa M, Tatsumi T, et al.
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 181 号: 6 ページ: 2105-2113
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.08.038
  • 査読あり
• [学会発表] The crosstalk between apoptosis and autophagy in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tanaka, Hayato Hikita, Tasuku Nakabori, Yoshinobu Saito, Satoshi Shimizu, Wei Li, Ryotaro Sakamori, Takuya Miyagi, Naoki Hiramatsu, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the study of Liver Disease
  • 発表場所: Washington, USA
• [学会発表] Hepatitis C virus infection reduces chemo-sensitivity of the hepatocellular carcinoma cells through enhancing cancer stem cell characters (2013)
  • 著者名/発表者名: Takatoshi Nawa, Tomohide Tatsumi, Akira Nishio, Seiichi Tawara, Yoshiki Ohnishi, Satoshi Aono, Satoshi Shimizu, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Takuya Miyagi, Naoki Hiramatsu, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the study of Liver Disease
  • 発表場所: Washington, USA
• [学会発表] 肝細胞癌におけるCD26分子発現の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川口司、疋田隼人、巽智秀、田中聡司、青野悟志、向井香織、清水聡、宮城琢也、友國晃、永野浩昭、土岐祐一郎、森正樹、竹原徹郎
  • 学会等名: 第49回肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 大腸癌細胞のp53欠損は間質細胞進展に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 林義人、辻井正彦、赤坂智史、重川稔、清水聡、疋田隼人、阪森亮太郎、新崎信一郎、宮城琢也、巽 智秀、竹原徹郎
  • 学会等名: 第72回癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 肝細胞癌におけるCD26分子発現の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川口司、疋田隼人、巽智秀、田中聡司、青野悟志、向井香織、清水 聡、宮城琢也、友國晃、永野浩昭、土岐祐一郎、森 正樹、竹原徹郎
  • 学会等名: 第４９回肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 進行肝細胞癌においてSTAT3シグナルは有用な治療ターゲットとなりうる (2013)
  • 著者名/発表者名: 重川稔、疋田隼人、巽智秀、岩橋潔、池澤賢治、清水聡、阪森亮太郎、宮城琢也、平松直樹、竹原徹郎
  • 学会等名: 第４９回肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 大腸癌細胞のp53欠損は間質細胞進展に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 林義人、辻井正彦、赤坂智史、重川稔、清水聡、疋田隼人、阪森亮太郎、新崎信一郎、宮城琢也、巽智秀、竹原徹郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Ras経路が活性化されている進行肝細胞癌におけるSTAT3シグナルの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重川稔、疋田隼人、巽智秀、齋藤義修、清水聡、林義人、阪森亮太郎、宮城琢也、辻井正彦、竹原徹郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Hepatitis C virus infection reduces chemo-sensitivity of the hepatocellular carcinoma cells through enhancing cancer stem cell characters. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takatoshi Nawa, Tomohide Tatsumi, Akira Nishio, Seiichi Tawara, Yoshiki Ohnishi, Satoshi Aono, Satoshi Shimizu, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Takuya Miyagi, Naoki Hiramatsu, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the study of Liver Disease.
  • 発表場所: Washington D.C.
• [学会発表] The impact of interferon therapy for chronic hepatitis C on methylation status in the liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Shimizu, Tsugiko Oze, Minoru Shigekawa, Takahiro Kodama, Hayato Hikita, Takuya Miyagi, Atsushi Hosui, Harumasa Yoshihara, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: DDW2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] IFN治療がC型肝炎の肝メチル化に与える影響について (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水聡、巽智秀、小玉尚宏、疋田隼人、宮城琢也、竹原徹郎
  • 学会等名: 第71回癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] The impact of interferon therapy for chronic hepatitis C on methylation status in the liver.
  • 著者名/発表者名: Satoshi Shimizu, Tsugiko Oze, Minoru Shigekawa, Takahiro Kodama, Hayato Hikita, Takuya Miyagi, Atsushi Hosui, Harumasa Yoshihara, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: DDW 2012
  • 発表場所: San Diego, CA, United States
• [学会発表] C型肝炎における肝メチル化の定量的評価
  • 著者名/発表者名: 清水聡、小瀬嗣子、巽智秀、甲賀啓介、小玉尚宏、疋田隼人、宮城琢也、法水淳、吉原治正、竹原徹郎
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢、金沢、日本
• [学会発表] The impact of interferon therapy for chronic hepatitis C on methylation status in the liver.
  • 著者名/発表者名: Satoshi Shimizu, Tomohide Tatsumi, Takahiro Kodama, Hayato Hikita, Takuya Miyagi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌、日本
• [備考] ホームページ等 データ更新中
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gh/research_a.html